VX15/2503 с ипилимумабом и/или ниволумабом или без них у пациентов с операбельной меланомой стадии IIIB-D

Критерии включения:

• Меланома стадии IIIB, IIIC, IIID, подтвержденная гистологически.

  • Подтверждено, что рак является хирургически операбельным, с плановой хирургической оценкой до резекции.
  • Отсутствие предшествующей иммунотерапии цитотоксическим Т-лимфоцитарно-ассоциированным белком-4 (CTLA-4), средством против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) или VX15/2503. Предварительный интерферон (по крайней мере, за 1 год до согласия) будет разрешен.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл.
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитарной массы [PRBC]).
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Международный нормализованный рацион (МНО) ≤ 1,5. Антикоагулянты разрешены только низкомолекулярным гепарином (НМГ). Пациенты, получающие низкомолекулярный гепарин в стабильной терапевтической дозе в течение более 2 недель или с уровнем фактора Ха < 1,1 ЕД/мл, допускаются к исследованию.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (как минимум один высокоэффективный метод и один дополнительный метод контроля над рождаемостью одновременно или полное воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода исследуемого лечения и через 5 месяцев после последней дозы. лечения исследования.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (как минимум один высокоэффективный метод и один дополнительный метод контроля над рождаемостью одновременно или полное воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода лечения и через 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. .
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Определено, что он не является кандидатом на операцию из-за сопутствующих заболеваний.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации).
• Предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
• Субъекты с активным или в анамнезе иммуноопосредованным пневмонитом, колитом, гепатитом, эндокринопатией, нефритом или кожными реакциями, поскольку эти пациенты могут подвергаться повышенному риску развития вызванного иммунотерапией обострения или рецидива их иммуноопосредованного заболевания, потенциально откладывая операцию.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию или психические расстройства. болезни/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут предмет не подходит для участия в этом исследовании.
• Клинические признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, включая рак органов малого таза, имеют право на участие, если у них не было заболевания в течение > 5 лет. Пациенты с предшествующим раком кожи немеланомы и карциномой in situ имеют право на участие при условии полного удаления.
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней после лечения.
• Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не имеющих маркировки для каких-либо показаний) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
• Неонкологические вакцины в течение 28 дней до или после введения любой дозы ипилимумаба.
• Заключенные и субъекты, подлежащие принудительному задержанию.
• Пациенты с быстро прогрессирующим заболеванием.