VX15/2503 med eller utan ipilimumab och/eller nivolumab hos patienter med resecerbart steg IIIB-D melanom

Inklusionskriterier:

• Stadium IIIB, IIIC, IIID histologiskt bevisat melanom.

  • Cancer bekräftades vara kirurgiskt resekterbar, med operationsutvärdering med planerad före resektion.
  • Ingen tidigare immunterapi med cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein-4 (CTLA-4), antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1) eller VX15/2503. Tidigare interferon (minst 1 år före samtycke) kommer att tillåtas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 celler/µL.
• Blodplättar ≥ 100 000/µL.
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan få transfusion med packade röda blodkroppar [PRBC]).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance på ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
• Internationell normaliserad ranson (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation tillåts endast med lågmolekylärt heparin (LMWH). Patienter som får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dos i mer än 2 veckor eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml tillåts i studien.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (minst en mycket effektiv metod och ytterligare en metod för preventivmedel samtidigt eller fullständig abstinens) innan studiestart, under studiebehandlingens varaktighet och 5 månader efter sista dosen av studiebehandling.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (minst en mycket effektiv metod och ytterligare en metod för preventivmedel samtidigt eller fullständig abstinens) före studiestart, under studiebehandlingens varaktighet och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen .
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart.

Exklusions kriterier:

• Fast besluten att inte vara en kirurgisk kandidat på grund av medicinska komorbiditeter.
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation).
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation.
• Patienter med aktiv eller anamnes på immunmedierad pneumonit, kolit, hepatit, endokrinopati, nefrit eller hudreaktioner eftersom dessa patienter kan löpa ökad risk att utveckla immunterapiinducerad exacerbation eller återfall av deras immunmedierade sjukdom, vilket kan fördröja operationen.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie.
• Kliniska bevis på blödningsdiates eller koagulopati.
• Patienter med tidigare maligniteter, inklusive bäckencancer, är berättigade om de har varit sjukdomsfria i > 5 år. Patienter med tidigare icke-melanom hudcancer och in situ karcinom är berättigade förutsatt att det var fullständigt avlägsnande.
• Aktiva bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar efter behandlingen.
• Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte är märkta för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet.
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
• Icke-onkologiska vacciner inom 28 dagar före eller efter någon dos av ipilimumab.
• Fångar och försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade.
• Patienter med snabbt progressiv sjukdom.