VX15/2503 Ipilimumabilla ja/tai Nivolumabilla tai ilman niitä potilailla, joilla on lesekoitava vaiheen IIIB-D melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen IIIB, IIIC, IIID histologisesti todistettu melanooma.

  • Syöpä vahvistettiin olevan kirurgisesti leikattavissa, ja leikkausarviointi suunniteltiin ennen leikkausta.
  • Ei aikaisempaa immunoterapiaa sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA-4), ohjelmoidulla solukuolemalla 1:llä (PD-1) tai VX15/2503:lla. Aiempi interferoni (vähintään 1 vuosi ennen suostumusta) on sallittu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µL.
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL.
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (voi saada pakattu punasolusiirto [PRBC]).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumiini ≥ 3,0 g/dl.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
• Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) ≤ 1,5. Antikoagulaatio on sallittu vain pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH). Potilaat, jotka saavat LMW-hepariinia vakaalla terapeuttisella annoksella yli 2 viikon ajan tai joiden tekijä Xa on < 1,1 U/ml, ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen ehkäisymenetelmä samanaikaisesti tai täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen opintohoidosta.
• Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (vähintään yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen ehkäisymenetelmä samanaikaisesti tai täydellinen pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Päättänyt olla ehdokas leikkaukselle lääketieteellisten samanaikaisten sairauksien vuoksi.
• Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla siirron jälkeen).
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut immuunivälitteinen keuhkotulehdus, paksusuolentulehdus, hepatiitti, endokrinopatia, nefriitti tai ihoreaktioita, koska näillä potilailla saattaa olla lisääntynyt immuunihoidon aiheuttaman immuunivälitteisen sairauden pahenemisen tai uusiutumisen riski, mikä saattaa viivästyttää leikkausta.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, kammion rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaisivat aihe ei sovellu tähän tutkimukseen.
• Kliiniset todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Potilaat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien lantion syöpä, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 5 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -syöpä, ovat kelvollisia edellyttäen, että ne on poistettu kokonaan.
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä hoidosta.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeet, joita ei ole merkitty mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Ei-onkologiset rokotteet 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen.
• Vangit ja pakolliset vangitut.
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä sairaus.