VX15/2503 Z lub bez ipilimumabu i/lub niwolumabu u pacjentów z resekcyjnym czerniakiem w stadium IIIB-D

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie czerniak w stadium IIIB, IIIC, IIID.

  • Potwierdzono, że nowotwór nadaje się do resekcji chirurgicznej, z oceną operacji z planowaną przed resekcją.
  • Brak wcześniejszej immunoterapii cytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4), antyprogramowaną śmiercią komórkową 1 (PD-1) lub VX15/2503. Dozwolony będzie wcześniejszy interferon (co najmniej 1 rok przed wyrażeniem zgody).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/µl.
• Płytki krwi ≥ 100 000/µl.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (może otrzymać transfuzję koncentratu krwinek czerwonych [PRBC]).
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
• Albumina ≥ 3,0 g/dl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5. Antykoagulacja jest dozwolona tylko przy użyciu heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Pacjenci otrzymujący heparynę LMW w stałej dawce terapeutycznej przez ponad 2 tygodnie lub z poziomem czynnika Xa < 1,1 U/ml są dopuszczeni do badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (co najmniej jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej metody antykoncepcji w tym samym czasie lub całkowitej abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia badanego leku i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia w ramach badania.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (co najmniej jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej metody kontroli urodzeń w tym samym czasie lub całkowitej abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
• W momencie włączenia do badania pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Zdecydowany nie być kandydatem na chirurga z powodu chorób współistniejących.
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie).
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Pacjenci z czynnym lub w wywiadzie zapaleniem płuc o podłożu immunologicznym, zapaleniem jelita grubego, zapaleniem wątroby, endokrynopatią, zapaleniem nerek lub reakcjami skórnymi, ponieważ tacy pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko zaostrzenia lub nawrotu choroby o podłożu immunologicznym wywołanej terapią immunologiczną, co może opóźnić operację.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, arytmia komorowa lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania.
• Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, w tym rakiem miednicy, kwalifikują się, jeśli nie chorują od > 5 lat. Pacjenci z wcześniejszymi nieczerniakowymi nowotworami skóry i rakami in situ kwalifikują się pod warunkiem całkowitego usunięcia.
• Czynne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych (leków niewyznaczonych dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
• Szczepionki nieonkologiczne w ciągu 28 dni przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu.
• Więźniowie i poddani przymusowo przetrzymywani.
• Pacjenci z szybko postępującą chorobą.