VX15/2503 con o sin ipilimumab y/o nivolumab en pacientes con melanoma resecable en estadio IIIB-D

Criterios de inclusión:

• Melanoma en estadio IIIB, IIIC, IIID comprobado histológicamente.

  • Se confirmó que el cáncer es resecable quirúrgicamente, con evaluación de cirugía planificada antes de la resección.
  • Sin inmunoterapia previa con proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), anti muerte celular programada 1 (PD-1) o VX15/2503. Se permitirá el interferón previo (al menos 1 año antes del consentimiento).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (puede recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos [PRBC]).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Ración internacional normalizada (INR) ≤ 1,5. La anticoagulación está permitida solo con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas estables durante más de 2 semanas o con un nivel de factor Xa < 1,1 U/mL pueden participar en el ensayo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (al menos un método altamente efectivo y un método adicional de control de la natalidad al mismo tiempo o abstinencia total) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y 5 meses después de la última dosis. de tratamiento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (al menos un método altamente efectivo y un método adicional de control de la natalidad al mismo tiempo o abstinencia total) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. .
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Decidido a no ser un candidato quirúrgico debido a comorbilidades médicas.
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante).
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
• Sujetos con neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatía, nefritis o reacciones cutáneas inmunomediadas activas o con antecedentes, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una exacerbación o recurrencia de su enfermedad inmunomediada inducida por la terapia inmunológica, lo que podría retrasar la cirugía.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia ventricular o trastornos psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para entrar en este estudio.
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Los pacientes con neoplasias malignas previas, incluido el cáncer pélvico, son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante > 5 años. Los pacientes con cánceres de piel anteriores no melanoma y carcinomas in situ son elegibles siempre que se haya extirpado por completo.
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.
• Uso de otros fármacos en investigación (fármacos no marcados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Vacunas no oncológicas dentro de los 28 días anteriores o posteriores a cualquier dosis de ipilimumab.
• Prisioneros y sujetos obligados a la detención.
• Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva.