VX15/2503 med eller uden ipilimumab og/eller nivolumab hos patienter med resektabelt stadium IIIB-D melanom

Inklusionskriterier:

• Stadium IIIB, IIIC, IIID histologisk bevist melanom.

  • Kræft bekræftet at være kirurgisk resecerbar, med kirurgisk evaluering med planlagt forud for resektion.
  • Ingen forudgående immunterapi med cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein-4 (CTLA-4), antiprogrammeret celledød-1 (PD-1) eller VX15/2503. Forudgående interferon (mindst 1 år før samtykke) vil være tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/µL.
• Blodplader ≥ 100.000/µL.
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan modtage pakkede røde blodlegemer [PRBC] transfusion).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
• Albumin ≥ 3,0 g/dL.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel.
• International normaliseret ration (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation er kun tilladt med lavmolekylær heparin (LMWH). Patienter, der får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dosis i mere end 2 uger eller med faktor Xa-niveau < 1,1 U/ml, er tilladt i forsøget.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (mindst én yderst effektiv metode og én ekstra præventionsmetode på samme tid eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart, i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 5 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention (mindst én yderst effektiv metode og én ekstra præventionsmetode på samme tid eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesbehandlingen varer og 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen .
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Fast besluttet på ikke at være en kirurgisk kandidat på grund af medicinske følgesygdomme.
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation).
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Individer med aktiv eller tidligere immunmedieret pneumonitis, colitis, hepatitis, endokrinopati, nefritis eller hudreaktioner, da disse patienter kan have øget risiko for at udvikle immunterapi-induceret eksacerbation eller recidiv af deres immunmedierede sygdom, hvilket potentielt kan forsinke operationen.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Patienter med tidligere maligniteter, herunder bækkenkræft, er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i > 5 år. Patienter med tidligere ikke-melanom hudcancer og in situ carcinomer er berettigede, forudsat at der var fuldstændig fjernelse.
• Aktive bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage efter behandlingen.
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke er markeret for nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• Ikke-onkologiske vacciner inden for 28 dage før eller efter enhver dosis af ipilimumab.
• Fanger og forsøgspersoner, der er tvangsfængslet.
• Patienter med hurtigt fremadskridende sygdom.