VX15/2503 avec ou sans ipilimumab et/ou nivolumab chez les patients atteints d'un mélanome résécable de stade IIIB-D

Critère d'intégration:

• Mélanome de stade IIIB, IIIC, IIID prouvé histologiquement.

  • Cancer confirmé comme résécable chirurgicalement, avec évaluation chirurgicale planifiée avant la résection.
  • Aucune immunothérapie antérieure avec la protéine-4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1) ou VX15/2503. L'interféron préalable (au moins 1 an avant le consentement) sera autorisé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL.
• Plaquettes ≥ 100 000/µL.
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut recevoir une transfusion de concentré de globules rouges [PRBC]).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
• Albumine ≥ 3,0 g/dL.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
• Ration internationale normalisée (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulation n'est autorisée qu'avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Les patients recevant de l'héparine LMW à dose thérapeutique stable pendant plus de 2 semaines ou avec un taux de facteur Xa < 1,1 U/mL sont autorisés à participer à l'essai.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (au moins une méthode hautement efficace et une méthode de contraception supplémentaire en même temps ou une abstinence complète) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (au moins une méthode hautement efficace et une méthode de contraception supplémentaire en même temps ou une abstinence complète) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude .
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

• Déterminé à ne pas être candidat à la chirurgie en raison de comorbidités médicales.
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par exemple, cyclosporine après transplantation).
• Allogreffe d'organe antérieure ou greffe allogénique de moelle osseuse.
• Sujets ayant des antécédents ou actifs de pneumonie à médiation immunitaire, de colite, d'hépatite, d'endocrinopathie, de néphrite ou de réactions cutanées, car ces patients peuvent présenter un risque accru de développer une exacerbation induite par l'immunothérapie ou une récidive de leur maladie à médiation immunitaire, retardant potentiellement la chirurgie.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie ventriculaire ou une maladie psychiatrique maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.
• Signes cliniques de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Les patients ayant des antécédents de malignité, y compris le cancer pelvien, sont éligibles s'ils n'ont pas eu de maladie depuis > 5 ans. Les patients ayant des antécédents de cancers de la peau non mélanomes et de carcinomes in situ sont éligibles à condition qu'il y ait eu ablation complète.
• Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours suivant le traitement.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non marqués pour aucune indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Vaccins non oncologiques dans les 28 jours précédant ou suivant toute dose d'ipilimumab.
• Prisonniers et sujets en détention obligatoire.
• Patients atteints d'une maladie rapidement évolutive.