Tabelecleucel 与 Pembrolizumab 联合治疗 EB 病毒相关鼻咽癌 (EBV+ NPC) 患者

纳入标准：

1. ≥ 12 岁的男性或女性
2. 无法治愈、局部复发或转移的 EB 病毒 (EBV)+NPC（世界卫生组织 II/III 型），其中 EBV 核酸或抗原已在组织活检样本中得到证实。

3. 受试者必须事先接受过含铂方案：

   1. 用于治疗复发或转移性疾病，或
   2. 在完成作为（新）辅助化疗一部分的铂类联合治疗后 6 个月内出现疾病进展。 注意：在没有（新）辅助治疗的情况下仅接受同步化放疗然后复发/转移的受试者在进入研究前必须在至少 1 种含铂方案中针对其复发/转移性疾病取得进展。

4. 1B 期（队列 1）：

   1. 检查点抑制剂初治（从未接受过 pembrolizumab 或任何其他抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX40 或抗 CTLA-4 抗体）或
   2. 对当地监管机构批准的抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体无效，无论是作为单一疗法还是与其他检查点抑制剂或疗法联合使用他们批准的标签。 要被视为抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体难治性，必须满足以下所有标准：

   一世。按照当地监管机构批准的剂量和时间表接受了至少 2 剂抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体。 二. 根据实体瘤反应评估标准定义的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体后疾病进展） RECIST 1.1。 在没有快速临床进展的情况下，进行性疾病的初步证据将通过第二次评估确认，从第一次记录的进行性疾病之日起不少于 4 周。 （资格确定将由研究者做出，然后申办者将在中央供应商收集用于回顾性分析。 一旦确认进行性疾病，进行性疾病文件的初始日期将被视为疾病进展的日期）。

   三. 在最后一次抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体给药后 24 周内记录到疾病进展。 接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体再治疗的受试者和接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体维持治疗的受试者将被允许进入研究只要在最后一次治疗日期（使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体）的 24 周内有 PD 记录。

5. 1B 期（队列 1）：如果 PD-1/PD-L1 失败（即 PD-1/PD-L1 治疗后难治或复发），必须有一个可以在接受 tabelecleucel 后进行活检且临床风险可接受的病灶（由研究者判断）并且必须同意在第 1 周期第 1 天之前接受活检。
6. 第 2 阶段（队列 2）：未接受过检查点抑制剂（从未接受过 pembrolizumab 或任何其他抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX40 或抗 CTLA-4 抗体).
7. 对于所有受试者：同意提交先前的活检材料（如果有）用于生物标志物评估。
8. 筛选时的预期寿命≥ 4 个月。
9. 使用 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的，如果在这种病变中记录了进展。
10. 年龄 > 16 岁的受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2； 12 至 16 岁受试者的 Lansky 评分≥ 70。
11. 根据方案的适当器官功能。
12. 愿意并能够提供书面知情同意书（12 至 < 18 岁的儿科受试者必须提供同意书以及受试者合法授权代表的同意）。

排除标准：

1. 适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病
2. 需要血管升压药或呼吸机支持。
3. 在周期 1 第 1 天之前≤ 4 周接受过抗胸腺细胞球蛋白或类似的抗 T 细胞抗体治疗。
4. 在研究治疗的第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与申办者的医学监督员协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
5. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
6. 间质性肺病的病史或证据。
7. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）的病史。
8. 需要全身治疗的活动性感染。
9. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
10. 在研究第 1 天前 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）给药。
11. 入组前 4 周内未解决的免疫治疗相关 AE 或这些事件的治疗。
12. 严重免疫治疗相关不良反应史（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4 级或 CTCAE 3 级需要治疗 > 4 周）。
13. 在入组前 30 天内接受过任何用于预防传染病的非肿瘤疫苗治疗。 示例包括但不限于：措施、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 不含活病毒的季节性流感疫苗是可以接受的。
14. 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
15. 怀孕或哺乳：有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性。 必须在第 1 周期第 1 天（研究产品的第一剂）的 72 小时内确认血清妊娠为阴性，受试者才有资格。
16. 有生育能力的女性或有生育能力的女性伴侣的男性在最后一次研究剂量后的 120 天内不愿在研究过程中使用高效的避孕方法（禁欲是可以接受的）。
17. 无法遵守学习程序。
18. 在第 1 周期第 1 天的 2 周内接受过化疗或靶向小分子治疗。受试者必须已经从先前施用的药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，≤ 1 级或处于基线水平）。 具有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外。
19. 在第 1 周期第 1 天的 2 周内接受过先前的放疗。受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
20. 在第 1 周期第 1 天的 4 周内进行抗体/生物治疗或未从 AE 中恢复（即，等级 ≤ 1 或处于基线）由于 4 周前给药的药物。
21. 癌性脑膜炎;和/或活动性 CNS 转移，除非转移得到治疗并且稳定并且受试者不需要全身性类固醇。 注意：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参与，前提是他们稳定（没有证据表明成像进展 [每次评估使用相同的成像方式，磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描] 至少四次研究产品首次给药前几周，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究产品首次给药前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
22. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
23. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
24. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知活动性乙型肝炎病毒（HBV；例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒（HCV；例如，检测到 HCV 核糖核酸 [RNA]）的已知病史。
25. 在第 1 周期第 1 天的 4 周内使用任何研究产品进行的先前治疗。
26. 先前用 EBV T 细胞治疗。