Tabelecleucel i kombinasjon med Pembrolizumab hos personer med Epstein-Barr-virus-assosiert nasofaryngeal karsinom (EBV+ NPC)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 12 år
2. Uhelbredelig, lokalt tilbakevendende eller metastatisk Epstein-Barr-virus (EBV)+NPC (World Health Organization type II/III) hvor EBV-nukleinsyren eller antigenene er påvist i vevsbiopsiprøver.

3. Forsøkspersonene må tidligere ha fått platinaholdig kur enten:

   1. For behandling av tilbakevendende eller metastatisk sykdom, eller
   2. Opplevde progresjon av sykdom innen 6 måneder etter fullført platinabasert kombinasjonsbehandling som del av (neo)adjuvant kjemoterapi. Merk: Forsøksperson som kun hadde samtidig kjemoradiasjonsbehandling uten (neo)adjuvant terapi og deretter gjentatt/metastasert, må ha progrediert med minst 1 platinaholdig regime for sin tilbakevendende/metastatiske sykdom før studiestart.

4. Fase 1B (Kohort 1):

   1. Checkpoint-hemmer naiv (har aldri mottatt pembrolizumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX40 eller anti-CTLA-4 antistoffer) ELLER
   2. Refraktært overfor et anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmert dødsligand1 (PD-L1) monoklonalt antistoff godkjent av det lokale reguleringsorganet enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller terapier iht. deres godkjente merkelapp. For å bli ansett som refraktær overfor et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff, må alle følgende kriterier være oppfylt:

   Jeg. Mottatt minst 2 doser anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff ved en dose og tidsplan som er godkjent av lokale regulatorer. ii. Har progressiv sykdom etter anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff som definert i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors) RECIST 1.1. Det første beviset på progressiv sykdom skal bekreftes ved en ny vurdering, ikke mindre enn 4 uker fra datoen for den første dokumenterte progressive sykdommen, i fravær av rask klinisk progresjon. (Kvalifiseringsavgjørelsen vil bli gjort av etterforskeren, og deretter vil sponsoren samle inn for retrospektiv analyse hos en sentral leverandør. Når progredierende sykdom er bekreftet, vil den første datoen for progressiv sykdomsdokumentasjon bli ansett som datoen for sykdomsprogresjon).

   iii. Dokumentert sykdomsprogresjon innen 24 uker etter siste dose anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff. Et forsøksperson som ble behandlet på nytt med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff og et forsøksperson som var på vedlikehold med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff vil få delta i studien så lenge det er dokumentert PD innen 24 uker etter siste behandlingsdato (med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff).

5. Fase 1B (Kohort 1): Hvis PD-1/PD-L1-svikt (dvs. refraktær mot eller tilbakefall etter PD-1/PD-L1-behandling), må ha en lesjon som kan biopsieres etter administrering av tabelecleucel med akseptabel klinisk risiko (som bedømt av etterforskeren) og må godta å gjennomgå biopsi før syklus 1 dag 1.
6. Fase 2 (Kohort 2): Checkpoint-hemmer naiv (har aldri mottatt pembrolizumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX40 eller anti-CTLA-4 antistoffer ).
7. For alle fag: Godta å sende inn tidligere biopsimateriale, hvis tilgjengelig, for biomarkørvurdering.
8. Forventet levealder ≥ 4 måneder ved screeningtidspunktet.
9. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er dokumentert i slike lesjoner.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2 for forsøkspersoner i alderen > 16 år; Lansky score ≥ 70 for forsøkspersoner i alderen 12 til 16 år.
11. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokollen.
12. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (pediatriske forsøkspersoner 12 til < 18 år må gi samtykke sammen med samtykke fra forsøkspersonens lovlig autoriserte representant).

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
2. Krever vasopressor- eller ventilatorstøtte.
3. Mottok antitymocyttglobulin eller lignende anti-T-celle antistoffbehandling ≤ 4 uker før syklus 1 dag 1.
4. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1, dag 1 av studiebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsors medisinske monitor.
5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
6. Historie eller bevis på interstitiell lungesykdom.
7. Anamnese med alvorlig overfølsomhet (grad ≥ 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
9. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
10. Mottok transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocytt-kolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofag-kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoetin) innen 4 uker før studiedag 1.
11. Uløste immunterapirelaterte bivirkninger eller behandling for disse hendelsene innen 4 uker før påmelding.
12. Anamnese med alvorlige immunterapirelaterte bivirkninger (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 4 eller CTCAE grad 3 som krever behandling > 4 uker).
13. Mottok enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer i opptil 30 dager før innmelding. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: tiltak, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, bacille Calmette-Guerin og tyfusvaksine. Sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er akseptable.
14. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
15. Graviditet eller amming: kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Serumgraviditeten må bekreftes negativ innen 72 timer etter syklus 1 dag 1 (første dose av forsøksproduktet) for at forsøkspersonen skal være kvalifisert.
16. Kvinne i fertil alder eller mann med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (abstinens er akseptabelt) i løpet av studien i 120 dager etter siste studiedose.
17. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
18. Mottok kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker etter syklus 1 dag 1. Forsøkspersonene må ha kommet seg (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel. Personer med grad ≤ 2 nevropati eller grad ≤ 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet.
19. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter syklus 1 dag 1. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
20. Antistoff/biologisk terapi innen 4 uker etter syklus 1 dag 1 eller ikke gjenopprettet (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
21. Karsinomatøs meningitt; og/eller aktive CNS-metastaser, med mindre metastaser er behandlet og stabile og pasienten ikke trenger systemiske steroider. MERK: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildebehandling [ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning] i minst fire uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
22. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
23. Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
24. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV; f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C-virus (HCV; f.eks. HCV ribonukleinsyre [RNA] er påvist).
25. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
26. Tidligere behandling med EBV T-celler.