Tabelecleucel in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met Epstein-Barr-virus-geassocieerd nasofarynxcarcinoom (EBV+ NPC)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 12 jaar
2. Ongeneeslijk, lokaal terugkerend of gemetastaseerd Epstein-Barr-virus (EBV)+NPC (Wereldgezondheidsorganisatie type II/III) bij wie het EBV-nucleïnezuur of de antigenen zijn aangetoond in weefselbiopsiemonsters.

3. Proefpersonen moeten eerder een platinabevattend regime hebben gekregen:

   1. Voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde ziekte, of
   2. Ervaren ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van een op platina gebaseerde combinatietherapie als onderdeel van (neo)adjuvante chemotherapie. Opmerking: Proefpersonen die alleen gelijktijdige chemoradiatietherapie zonder (neo)adjuvante therapie hebben gehad en vervolgens recidief/gemetastaseerd zijn, moeten progressie hebben gemaakt op ten minste 1 platinabevattend regime voor hun recidiverende/gemetastaseerde ziekte voordat ze aan de studie begonnen.

4. Fase 1B (Cohort 1):

   1. Checkpoint-remmer-naïef (heb nooit pembrolizumab of andere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX40- of anti-CTLA-4-antilichamen gekregen) OF
   2. Ongevoelig voor een anti-geprogrammeerd celdood eiwit-1 (PD-1) of anti-geprogrammeerd dood-ligand1 (PD-L1) monoklonaal antilichaam dat door de lokale regelgevende instantie is goedgekeurd als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of therapieën volgens hun goedgekeurde label. Om als ongevoelig voor een anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam te worden beschouwd, moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

   i. Minstens 2 doses anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam ontvangen volgens een door de lokale regelgevende instantie goedgekeurde dosis en volgens een schema. ii. Progressieve ziekte hebben na anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam zoals gedefinieerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) RECIST 1.1. Het eerste bewijs van progressieve ziekte moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan 4 weken vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte, bij afwezigheid van snelle klinische progressie. (De onderzoeker bepaalt of u in aanmerking komt en vervolgens verzamelt de sponsor voor retrospectieve analyse bij een centrale leverancier. Zodra progressieve ziekte is bevestigd, wordt de begindatum van progressieve ziektedocumentatie beschouwd als de datum van ziekteprogressie).

   iii. Gedocumenteerde ziekteprogressie binnen 24 weken na de laatste dosis anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam. Een proefpersoon die opnieuw werd behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-monoklonaal antilichaam en een proefpersoon die een onderhoudsbehandeling kreeg met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-monoklonaal antilichaam, mogen deelnemen aan het onderzoek zolang er gedocumenteerde PD is binnen 24 weken na de laatste behandelingsdatum (met het anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam).

5. Fase 1B (cohort 1): als PD-1/PD-L1 faalt (dwz refractair voor of recidief na behandeling met PD-1/PD-L1), moet er een laesie zijn waarvan een biopsie kan worden genomen na toediening van tabelecleucel met een aanvaardbaar klinisch risico (zoals beoordeeld door de onderzoeker) en moet ermee instemmen om vóór cyclus 1 dag 1 een biopsie te ondergaan.
6. Fase 2 (cohort 2): Checkpoint-remmer-naïef (nooit pembrolizumab of andere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX40- of anti-CTLA-4-antilichamen gekregen ).
7. Voor alle proefpersonen: stem ermee in om voorafgaand biopsiemateriaal in te dienen, indien beschikbaar, voor biomarkerbeoordeling.
8. Levensverwachting ≥ 4 maanden op moment van screening.
9. Meetbare ziekte met behulp van RECIST 1.1. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is gedocumenteerd.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van < 2 voor proefpersonen > 16 jaar; Lansky-score ≥ 70 voor proefpersonen van 12 tot 16 jaar.
11. Adequate orgaanfunctie volgens het protocol.
12. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (pediatrische proefpersonen van 12 tot < 18 jaar moeten toestemming geven samen met toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon).

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
2. Vereist vasopressor- of beademingsondersteuning.
3. Behandeling met antithymocytenglobuline of vergelijkbare anti-T-cel-antilichaamtherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 ontvangen.
4. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van de studiebehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de medische monitor van de sponsor.
5. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
6. Geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte.
7. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid (graad ≥ 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
8. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
10. Ontvangen transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
11. Onopgeloste immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen of behandeling voor deze voorvallen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
12. Voorgeschiedenis van ernstige aan immunotherapie gerelateerde bijwerkingen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 4 of CTCAE graad 3 die behandeling > 4 weken vereisen).
13. Tot 30 dagen voorafgaand aan inschrijving elke niet-oncologische vaccintherapie ontvangen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: maatregelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, bacille Calmette-Guerin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn acceptabel.
14. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker.
15. Zwangerschap of borstvoeding: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. De serumzwangerschap moet binnen 72 uur na cyclus 1 dag 1 (eerste dosis onderzoeksproduct) negatief worden bevestigd om in aanmerking te komen.
16. Vrouw die zwanger kan worden of man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en niet bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding is acceptabel) gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste studiedosis.
17. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
18. Kreeg chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1. Proefpersonen moeten hersteld zijn (dwz graad ≤ 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Proefpersonen met graad ≤ 2 neuropathie of graad ≤ 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium.
19. Eerdere radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
20. Antilichaam-/biologische therapie binnen 4 weken na cyclus 1 Dag 1 of niet hersteld (d.w.z. graad ≤ 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
21. Carcinomateuze meningitis; en/of actieve CZS-metastasen, tenzij de metastasen behandeld en stabiel zijn en de patiënt geen systemische steroïden nodig heeft. OPMERKING: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming [gebruikmakend van de identieke beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, ofwel magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan] gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
22. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
23. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
24. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend actief hepatitis B-virus (HBV; bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C-virus (HCV; bijv. HCV-ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd).
25. Voorafgaande behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
26. Voorafgaande behandeling met EBV T-cellen.