エプスタイン-バーウイルス関連上咽頭癌（EBV + NPC）の被験者におけるペムブロリズマブと組み合わせたタベクレウセル

包含基準:

1. 12歳以上の男性または女性
2. -不治の局所再発性または転移性エプスタインバーウイルス（EBV）+ NPC（世界保健機関タイプII / III）で、EBV核酸または抗原が組織生検サンプルで実証されている。

3. -被験者は、プラチナ含有レジメンのいずれかを以前に受け取っていなければなりません：

   1. 再発または転移性疾患の治療、または
   2. -（ネオ）アジュバント化学療法の一部としてのプラチナベースの併用療法の完了後、6か月以内に疾患の進行を経験した。 注：（ネオ）アジュバント療法なしで同時化学放射線療法のみを受け、その後再発/転移した被験者は、研究に参加する前に、再発/転移性疾患に対して少なくとも1つのプラチナ含有レジメンで進行している必要があります。

4. フェーズ 1B (コホート 1):

   1. チェックポイント阻害剤未使用 (ペムブロリズマブまたはその他の抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX40、または抗 CTLA-4 抗体の投与を受けたことがない) または
   2. -抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）または抗プログラム死リガンド1（PD-L1）モノクローナル抗体に対する難治性は、単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または彼らの承認されたラベル。 抗 PD-1 または抗 PD-L1 モノクローナル抗体に対して難治性であると見なされるには、次のすべての基準を満たす必要があります。

   私。 -抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体を現地の規制当局が承認した用量とスケジュールで少なくとも2回投与されました。 ii. -固形腫瘍の反応評価基準に従って定義された抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体の後に進行性疾患がある）RECIST 1.1。 進行性疾患の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に記録された進行性疾患の日から4週間以上経過した2回目の評価によって確認されます。 (適格性の決定は治験責任医師によって行われ、その後、治験依頼者は遡及的分析のために中央ベンダーで収集します。 進行性疾患が確認されると、進行性疾患の最初の文書化日が疾患進行日と見なされます)。

   iii. -抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体の最後の投与から24週間以内に疾患の進行が記録されている。 抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体で再治療された被験者、および抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体で維持されていた被験者は、研究への参加が許可されます最後の治療日から24週間以内にPDが記録されている限り（抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体による）。

5. フェーズ 1B (コホート 1): PD-1/PD-L1 障害 (すなわち、PD-1/PD-L1 治療に抵抗性または再発) の場合、タベクレウセルの投与後に生検できる病変があり、臨床リスクが許容範囲内である必要があります。 (治験責任医師の判断による) サイクル 1 日 1 の前に生検を受けることに同意する必要があります。
6. フェーズ 2 (コホート 2): チェックポイント阻害剤未使用 (ペムブロリズマブまたは他の抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX40、または抗 CTLA-4 抗体を受けたことがない) ）。
7. すべての被験者について:バイオマーカー評価のために、利用可能な場合は、以前の生検材料を提出することに同意します。
8. -スクリーニング時の平均余命は4か月以上。
9. RECIST 1.1を使用して測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が記録されている場合、測定可能と見なされます。
10. 16歳以上の被験者の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満。 -12〜16歳の被験者のランスキースコア≧70。
11. プロトコルごとの適切な臓器機能。
12. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります（12歳から18歳未満の小児対象は、対象の法的に認可された代表者からの同意とともに同意を提供する必要があります）。

除外基準:

1. 根治目的の局所療法に適した疾患
2. 昇圧剤または人工呼吸器のサポートが必要です。
3. -抗胸腺細胞グロブリンまたは同様の抗T細胞抗体療法を受けた サイクル1の4週間前 1日目。
4. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている サイクル1の前の7日以内 研究治療の1日目。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーの医療モニターと相談した後に承認される場合があります。
5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
6. -間質性肺疾患の病歴または証拠。
7. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）の病歴。
8. -全身療法を必要とする活動性感染症。
9. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
10. -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子または組み換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の研究の4週間前。
11. -登録前4週間以内の未解決の免疫療法関連のAEまたはこれらのイベントの治療。
12. -重度の免疫療法関連の副作用の病歴（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード4またはCTCAEグレード3の治療を必要とする> 4週間）。
13. -登録前の最大30日間、感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法を受けました。 例としては、対策、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット・ゲラン菌、腸チフスワクチンなどがありますが、これらに限定されません。 生きたウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは受け入れられます。
14. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
15. 妊娠中または授乳中：出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 血清妊娠は、被験者が適格であるためには、サイクル1の1日目（治験薬の初回投与）の72時間以内に陰性であることが確認されなければなりません。
16. -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性 研究の過程で非常に効果的な方法を使用することを望まない 避妊（禁酒は許容されます） 最後の研究投与後120日まで。
17. 研究手順を遵守できない。
18. -サイクル1の1日目の2週間以内に化学療法または標的低分子療法を受けた。被験者は、以前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復した（すなわち、グレード≤1またはベースラインで）必要があります。 グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外です。
19. -サイクル1の1日目の2週間以内に以前の放射線療法を受けた。被験者はすべての放射線関連の毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間以内の放射線療法) では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
20. サイクル1の1日目から4週間以内の抗体/生物学的療法、または4週間以上前に投与された薬剤によるAEからの回復（すなわち、グレード≤1またはベースライン）。
21. 癌性髄膜炎;転移が治療され、安定しており、対象が全身性ステロイドを必要としない場合を除き、および/または活動性CNS転移。 注: 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます (イメージングによる進行の証拠なし [各評価に同一のイメージングモダリティを使用して、磁気共鳴画像 (MRI) またはコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン] を少なくとも 4 回使用)。治験薬の初回投与の数週間前に神経学的症状がベースラインに戻った）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬の初回投与の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
22. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
23. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV;例えば、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）、またはC型肝炎ウイルス（HCV;例えば、HCVリボ核酸[RNA]が検出される）。
25. -サイクル1の1日目から4週間以内の治験薬による前治療。
26. -EBV T細胞による事前治療。