Tabelecleucel yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on Epstein-Barr-virukseen liittyvä nenänielun karsinooma (EBV+ NPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 12 vuotta
2. Parantumaton, paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen Epstein-Barr-virus (EBV)+NPC (Maailman terveysjärjestön tyyppi II/III), jonka EBV-nukleiinihappo tai -antigeenit on osoitettu kudosbiopsianäytteissä.

3. Koehenkilöiden on täytynyt saada etukäteen platinaa sisältävä hoito joko:

   1. Toistuvan tai metastaattisen taudin hoitoon tai
   2. Sairauden koettu eteneminen 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen yhdistelmähoidon päättymisestä osana (neo)adjuvanttikemoterapiaa. Huomautus: Tutkittavan, joka sai vain samanaikaista kemosädehoitoa ilman (neo)adjuvanttihoitoa ja sen jälkeen uusiutui/metastasoitui, on täytynyt edetä vähintään yhdellä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla uusiutuvan/metastaattisen sairauden osalta ennen tutkimukseen tuloa.

4. Vaihe 1B (kohortti 1):

   1. Checkpoint-inhibiittori ei ole aiemmin saanut (ole koskaan saanut pembrolitsumabia tai muita anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX40- tai anti-CTLA-4-vasta-aineita) TAI
   2. Kestää anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini-1 (PD-1) tai anti-ohjelmoidun kuolema-ligandin 1 (PD-L1) monoklonaalisen vasta-aineen, jonka paikallinen sääntelyviranomainen on hyväksynyt joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden tarkistuspisteestäjien tai -hoitojen kanssa heidän hyväksytty etikettinsä. Jotta monoklonaaliselle anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineelle voidaan katsoa olevan vastustuskykyinen, kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä:

   i. Sai vähintään 2 annosta monoklonaalista anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainetta paikallisen sääntelyviraston hyväksymällä annoksella ja aikataululla. ii. Sinulla on etenevä sairaus monoklonaalisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineen jälkeen, kuten on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti) RECIST 1.1. Ensimmäiset todisteet etenevästä taudista on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun etenevän taudin päivämäärästä, jos kliinistä etenemistä ei ole nopeaa. (Tutkija tekee kelpoisuuden määrityksen, jonka jälkeen toimeksiantaja kerää takautuvan analyysin keskustoimittajalta. Kun etenevä sairaus on vahvistettu, etenevän taudin alkuperäistä päivämäärää pidetään taudin etenemispäivänä).

   iii. Dokumentoitu taudin eteneminen 24 viikon sisällä monoklonaalisen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineen viimeisestä annoksesta. Tutkimushenkilö, jota hoidettiin uudelleen monoklonaalisella anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella, ja henkilö, joka oli ylläpitohoidossa monoklonaalisella anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella, saavat osallistua tutkimukseen. niin kauan kuin on dokumentoitu PD 24 viikon sisällä viimeisestä hoitopäivästä (monoklonaalisella anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella).

5. Vaihe 1B (kohortti 1): Jos PD-1/PD-L1-häiriö (eli PD-1/PD-L1-hoito ei kestä tai uusiutuu PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen), on oltava leesio, josta voidaan ottaa biopsia tabelecleucelin annon jälkeen, ja kliininen riski on hyväksyttävä (tutkijan arvioiden mukaan) ja hänen on suostuttava biopsiaan ennen sykliä 1 päivää 1.
6. Vaihe 2 (kohortti 2): Ei ole aiemmin käyttänyt tarkistuspisteestäjää (ole koskaan saanut pembrolitsumabia tai muita anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-OX40- tai anti-CTLA-4-vasta-aineita ).
7. Kaikille aiheille: suostu toimittamaan aiempaa biopsiamateriaalia, jos saatavilla, biomarkkerin arviointia varten.
8. Elinajanodote ≥ 4 kuukautta seulontahetkellä.
9. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos eteneminen on dokumentoitu tällaisissa leesioissa.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 yli 16-vuotiaille koehenkilöille; Lansky-pisteet ≥ 70 12–16-vuotiailla koehenkilöillä.
11. Riittävä elimen toiminta protokollan mukaan.
12. Haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (12–< 18-vuotiaiden lasten koehenkilöiden on annettava suostumus sekä tutkittavan laillisen edustajan suostumus).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella
2. Vaatii vasopressorin tai ventilaattorin tuen.
3. Sai antitymosyyttiglobuliinia tai vastaavaa anti-T-soluvasta-ainehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1.
4. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Tutkimushoidon päivä 1. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä, kun asiasta on neuvoteltu sponsorin lääkärin kanssa.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
6. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai näyttöä siitä.
7. Aiempi vakava yliherkkyys (aste ≥ 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Verivalmisteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoetiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
11. Ratkaisemattomat immuunihoitoon liittyvät haittavaikutukset tai näiden tapahtumien hoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Aiempia vakavia immunoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] luokka 4 tai CTCAE aste 3, joka vaatii hoitoa > 4 viikkoa).
13. Hän on saanut tartuntatautien ehkäisyyn käytettyä ei-onkologista rokotehoitoa enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta: toimenpiteet, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Calmette-Guerin-basilli ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat hyväksyttäviä.
14. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
15. Raskaus tai imetys: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Seerumin raskaus on vahvistettava negatiiviseksi 72 tunnin kuluessa syklin 1 päivästä 1 (ensimmäinen tutkimusvalmisteen annos), jotta koehenkilö olisi kelvollinen.
16. Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, joka ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (raittius on hyväksyttävä) tutkimuksen aikana 120 päivään viimeisestä tutkimusannoksesta.
17. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.
18. Sai kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1. Koehenkilöiden on oltava toipuneet (eli aste ≤ 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (AE). Koehenkilöt, joilla on ≤ 2 asteen neuropatia tai ≤ 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä.
19. Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1. Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
20. Vasta-aine-/biologinen hoito 4 viikon sisällä syklistä 1 Päivä 1 tai ei ole toipunut (eli aste ≤ 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista.
21. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; ja/tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, elleivät metastaasit ole hoidettuja ja stabiileja ja potilas ei tarvitse systeemisiä steroideja. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä [käyttäen jokaisessa arvioinnissa samaa kuvantamismenetelmää, joko magneettikuvausta (MRI) tai tietokonetomografiaa (CT)] vähintään neljän ajan viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
22. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
23. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
24. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV; esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C-virus (HCV; esim. HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu).
25. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimustuotteella 4 viikon sisällä syklistä 1 Päivä 1.
26. Aiempi hoito EBV T-soluilla.