Tabelecleucel i kombination med Pembrolizumab hos personer med Epstein-Barr-virus-associeret nasopharyngeal carcinoma (EBV+ NPC)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 12 år
2. Uhelbredelig, lokalt tilbagevendende eller metastatisk Epstein-Barr-virus (EBV)+NPC (World Health Organization type II/III), hvor EBV-nukleinsyren eller antigenerne er blevet påvist i vævsbiopsiprøver.

3. Forsøgspersoner skal forud have modtaget platinholdigt regime enten:

   1. Til behandling af tilbagevendende eller metastatisk sygdom, eller
   2. Oplevet progression af sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af en platinbaseret kombinationsbehandling som en del af (neo)adjuverende kemoterapi. Bemærk: Forsøgsperson, der kun havde samtidig kemoradiationsbehandling uden (neo)adjuverende terapi og derefter recidiverede/metastaserede, skal have udviklet sig på mindst 1 platinholdigt regime for deres tilbagevendende/metastatiske sygdom før studiestart.

4. Fase 1B (kohorte 1):

   1. Checkpoint inhibitor naiv (har aldrig modtaget pembrolizumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX40 eller anti-CTLA-4 antistoffer) ELLER
   2. Refraktær over for et anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand1 (PD-L1) monoklonalt antistof godkendt af den lokale tilsynsmyndighed enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller terapier iht. deres godkendte mærke. For at blive betragtet som refraktær over for et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof skal alle følgende kriterier være opfyldt:

   jeg. Modtaget mindst 2 doser af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof i en dosis og tidsplan, der er godkendt af lokale myndigheder. ii. Har progressiv sygdom efter anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof som defineret i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer) RECIST 1.1. De første tegn på progressiv sygdom skal bekræftes ved en anden vurdering, ikke mindre end 4 uger fra datoen for den første dokumenterede progressive sygdom, i fravær af hurtig klinisk progression. (Beslutningen om berettigelse foretages af efterforskeren, og derefter vil sponsoren indsamle til retrospektiv analyse hos en central leverandør. Når progressiv sygdom er bekræftet, vil den indledende dato for progressiv sygdomsdokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression).

   iii. Dokumenteret sygdomsprogression inden for 24 uger efter sidste dosis anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof. En forsøgsperson, der blev genbehandlet med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof, og en forsøgsperson, der var på vedligeholdelse med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof, får lov til at deltage i undersøgelsen så længe der er dokumenteret PD inden for 24 uger efter sidste behandlingsdato (med det anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonale antistof).

5. Fase 1B (kohorte 1): Hvis PD-1/PD-L1 svigt (dvs. refraktær over for eller recidiverende efter PD-1/PD-L1 behandling), skal have en læsion, der kan biopsieres efter administration af tabelecleucel med acceptabel klinisk risiko (som vurderet af investigator) og skal acceptere at gennemgå biopsi før cyklus 1 dag 1.
6. Fase 2 (kohorte 2): Checkpoint-hæmmer naiv (har aldrig modtaget pembrolizumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX40 eller anti-CTLA-4 antistoffer ).
7. For alle emner: Accepter at indsende forudgående biopsimateriale, hvis det er tilgængeligt, til biomarkørvurdering.
8. Forventet levetid ≥ 4 måneder på tidspunktet for screening.
9. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet dokumenteret i sådanne læsioner.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 for forsøgspersoner i alderen > 16 år; Lansky score ≥ 70 for forsøgspersoner i alderen 12 til 16 år.
11. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til protokollen.
12. Villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (pædiatriske forsøgspersoner 12 til < 18 år skal give samtykke sammen med samtykke fra forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
2. Kræver vasopressor- eller ventilatorstøtte.
3. Modtog antithymocytglobulin eller lignende anti-T-celle antistofbehandling ≤ 4 uger før cyklus 1 dag 1.
4. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsorens medicinske monitor.
5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
6. Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom.
7. Anamnese med svær overfølsomhed (grad ≥ 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
10. Modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocyt-koloni-stimulerende faktor, granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor eller rekombinant erythropoetin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
11. Uafklarede immunterapi-relaterede bivirkninger eller behandling af disse hændelser inden for 4 uger før tilmelding.
12. Anamnese med alvorlige immunterapi-relaterede bivirkninger (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 4 eller CTCAE grad 3, der kræver behandling > 4 uger).
13. Modtog enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der blev brugt til forebyggelse af infektionssygdomme i op til 30 dage før tilmelding. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: foranstaltninger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, bacille Calmette-Guerin og tyfusvaccine. Sæsonbetingede influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er acceptable.
14. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
15. Graviditet eller amning: kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Serumgraviditeten skal bekræftes negativ inden for 72 timer efter cyklus 1 dag 1 (første dosis af forsøgsprodukt), for at forsøgspersonen er kvalificeret.
16. Kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (abstinens er acceptabel) i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.
17. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
18. Modtog kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1. Forsøgspersonerne skal være kommet sig (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel. Forsøgspersoner med grad ≤ 2 neuropati eller grad ≤ 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium.
19. Modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
20. Antistof/biologisk behandling inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1 eller ikke genvundet (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
21. Carcinomatøs meningitis; og/eller aktive CNS-metastaser, medmindre metastaser er behandlet og stabile, og individet ikke har behov for systemiske steroider. BEMÆRK: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse [ved at bruge den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning] i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsproduktet, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før første dosis af forsøgsproduktet. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
22. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
23. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
24. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), kendt aktivt hepatitis B-virus (HBV; f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-reaktivt) eller hepatitis C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] er påvist).
25. Forudgående behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
26. Forudgående behandling med EBV T-celler.