BGJ398（口服 Infigratinib）在具有 FGFR2 基因融合/易位的一线胆管癌中的 3 期研究
2024年4月15日 更新者：QED Therapeutics, Inc.
在具有 FGFR2 基因融合/易位的晚期/转移性或不能手术的胆管癌受试者中口服 Infigratinib 与吉西他滨和顺铂的 3 期多中心、开放标签、随机、对照研究：证据试验
Infigratinib 是一种选择性结合成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 的口服药物，正在开发用于治疗患有 FGFR2 突变胆管癌的参与者。
该研究的目的是评估研究药物口服 infigratinib 与标准护理化疗（吉西他滨加顺铂）一线治疗具有 FGFR2 融合/重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌参与者的疗效和安全性。受试者将以 2:1 的比例随机接受 infigratinib 或吉西他滨加顺铂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing、中国、100033
- Peking University People's Hospital
-
Changsha、中国、410006
- Hunan Cancer Hospital
-
Guangzhou、中国、510080
- Guangzhou First People's Hospital
-
Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Shenyang、中国、110042
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Zhongshan、中国、510060
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大
- St. Josephs Health Centre
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Huwei、台湾、632
- National Taiwan University Hospital - YunLin Branch
-
Kaohsiung、台湾、833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
-
Taichung City、台湾、40447
- China Medical University Hospital
-
Tainan、台湾、73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan City、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
-
Tainan
-
Tainan City、Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
-
-
-
Pusan、大韩民国
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
-
Seoul、大韩民国、07061
- SMG - SNU Boramae Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul、大韩民国
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Suwon-si、大韩民国
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
-
Dortmund、德国、44137
- Klinikum Dortmund gGmbH
-
Heidelberg、德国、69120
- University Clinic Heidelberg
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
Bayern
-
München、Bayern、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
-
-
-
Cremona、意大利、26100
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona (ASST)
-
Meldola、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
-
Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Roma、意大利、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
-
-
-
Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
Brussels
-
Bruxelles、Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Dijon、法国、21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon、法国、21000
- CHRU Dijon
-
Lille、法国、59000
- Hopital Claude Huriez Rue Michel Polonovski (CHRU) Lille
-
Lyon、法国、69437
- Groupement Hospitalier Edouard Herriot
-
Montbéliard、法国、25200
- Hopital Nord Franche-Comté
-
Nice、法国、06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
-
Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris、法国、75674
- L'Institut Mutualiste Montsouris
-
-
Val-de-Marne
-
Créteil、Val-de-Marne、法国、94000
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Rio Piedras、波多黎各、00935
- Hospital Oncologico, Puerto Rico Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国、10330
- Chulalongkorn University
-
Bangkok、泰国
- Ramathibodi Hospital Mahidol University
-
Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
Khon Kaen、泰国
- Srinagarind Hospital
-
Phitsanulok、泰国
- Naresuan University
-
-
Songkla
-
Hat Yai、Songkla、泰国、90110
- Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚
- Chris O'Brien Lifehouse Hospital
-
Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚
- Blacktown Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Bentleigh East、Victoria、澳大利亚
- Monash Medical Centre
-
Frankston、Victoria、澳大利亚
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Western Australia
-
Subiaco、Western Australia、澳大利亚
- St John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Fullerton、California、美国、92835
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Cancer Center at Orlando Health
-
Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- University Medical Center - New Orleans
-
-
Maryland
-
Frederick、Maryland、美国、21702
- Frederick Regional Healthcare Systems/James M. Stockman Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
-
Royal Oak、Michigan、美国、48073
- William Beaumont Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43202
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29414
- Charleston Oncology
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、美国、75343
- Parkland Health and Hospital System
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77096
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
London、英国、SE1 9RT
- Guys Hospital
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Almada、葡萄牙、2801-951
- Hospital Garcia de Orta
-
Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Coimbra、葡萄牙、3000-075
- Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil Centro Regional de Oncologia de Coimbra EPE
-
Lisboa、葡萄牙、1998-018
- Hospital CUF Descobertas
-
Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Lisbon、葡萄牙、1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
Porto、葡萄牙、4200-319
- Centro Hospitalar de São João, E.P.E.
-
Porto、葡萄牙、4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
Porto、葡萄牙、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
Lisboa
-
Loures、Lisboa、葡萄牙、2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
Andalucia
-
Sevilla、Andalucia、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Aragon
-
Zaragoza、Aragon、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Castilla Y Leon
-
Salamanca、Castilla Y Leon、西班牙、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
-
Cataluna
-
Badalona、Cataluna、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、Cataluna、西班牙、08907
- Instituto Catalan de Oncologio ICO I'Hospitalet
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌。 患有胆囊癌或壶腹癌的参与者不符合资格
- 有当地实验室或中心实验室的书面文件，确定随机化前收集的样本中已知或可能激活的 FGFR2 融合/重排
- 提供具有足够肿瘤含量的存档肿瘤组织样本，供中心实验室进行 FGFR2 融合/重排分子检测。 但是，如果无法获得存档的肿瘤组织样本，或者不符合集中检测的要求，则可以提交新获得的（随机化前）肿瘤活检样本。 如果中心实验室提供了肿瘤组织中 FGFR2 融合/重排的研究前书面文件，则无需提交额外的肿瘤样本。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 能够吞咽并保留口服药物
- 是否愿意避免怀孕或生孩子
排除标准：
接受过任何全身性抗癌治疗以治疗不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，但有以下例外情况
- 如果在最后一剂新辅助或辅助治疗后 > 6 个月完成，则允许先前的新辅助或辅助治疗。
- 随机化前允许对局部晚期或转移性胆管癌进行一个周期的基于吉西他滨的化疗
- 肝移植史
- 以前或目前正在接受有丝分裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 或选择性 FGFR 抑制剂的治疗
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 infigratinib 的吸收（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。
- 钙/磷酸盐稳态的内分泌改变的当前证据，例如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙质沉着等。
- 广泛组织钙化的病史和/或当前证据，包括但不限于软组织、肾脏、肠道、心肌、血管系统和肺，淋巴结钙化、轻微肺实质钙化和无症状冠状动脉钙化除外
- 角膜或视网膜疾病/角膜病变的当前证据
- 正在接受并继续治疗或计划接受已知中度或强诱导剂或 CYP3A4 抑制剂的药物或食用食物，以及增加血清磷和/或钙浓度的药物
- 有临床意义或无法控制的心脏病
- 近期（研究药物首次给药前 3 个月内）短暂性脑缺血发作或中风
- 严重的听力损失
- 严重的神经病
- 3 年内有其他原发性恶性肿瘤的病史，但经充分治疗的原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤癌或其他预计不需要治疗的恶性肿瘤除外
- 怀孕或哺乳
- 已知有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 疾病，并且治疗研究者决定根据护理标准需要进行替代性非研究治疗。
- 对吉西他滨、顺铂、降钙剂、infigratinib 或其赋形剂有任何已知的超敏反应
- 根据当地标签或标准机构惯例，对顺铂或吉西他滨治疗有任何禁忌症。
- 在首次服用研究药物后 14 天内服用过任何具有抗癌活性的中草药或中成药治疗。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗，或计划在参与本研究期间接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：英菲拉替尼 (BGJ398) 125 毫克
Infigratinib (BGJ398) 125 mg 每天口服，服用 3 周，停药 1 周。
|
Infigratinib (BGJ398) 125 mg 每天口服，服用 3 周，停药 1 周。
其他名称：
|
|
有源比较器：吉西他滨+顺铂
如果满足某些标准，在接受吉西他滨 + 顺铂治疗期间出现疾病进展的参与者将被允许交叉并接受 infigratinib。
|
吉西他滨 1000 mg/m2 IV D1 和 D8，为期 21 天。
在接受吉西他滨 + 顺铂治疗期间出现疾病进展的参与者将被允许交叉接受 infigratinib。
顺铂 25 mg/m2 IV D1 和 D8，为期 21 天。
在接受吉西他滨 + 顺铂治疗期间出现疾病进展的参与者将被允许交叉接受 infigratinib。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（中央影像评估）
大体时间：从随机分组时到因确诊的疾病进展或死亡而结束治疗。注意：PFS 是事件驱动的端点。在研究结束时没有确认疾病进展的受试者在最后一次有效的肿瘤评估中进行审查。
|
定义为从随机分组到通过盲法独立中心影像评估（实体瘤反应评估标准 [RECIST] v. 1.1）出现疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
|
从随机分组时到因确诊的疾病进展或死亡而结束治疗。注意：PFS 是事件驱动的端点。在研究结束时没有确认疾病进展的受试者在最后一次有效的肿瘤评估中进行审查。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受英菲格拉替尼治疗的受试者与接受吉西他滨联合顺铂治疗的受试者的总生存期 (OS)
大体时间：从随机化时间到死亡时间。注意：操作系统是事件驱动的端点。未死亡（无死亡记录）或失访的受试者在最后已知活着的日期进行审查。
|
研究者评估的 OS，定义为从随机分组之日到因任何原因死亡的时间
|
从随机化时间到死亡时间。注意：操作系统是事件驱动的端点。未死亡（无死亡记录）或失访的受试者在最后已知活着的日期进行审查。
|
|
研究人员评估了接受英菲格拉替尼治疗的参与者与吉西他滨和顺铂治疗的无进展生存期
大体时间：从随机分组时到因确诊的疾病进展或死亡而结束治疗。注意：PFS 是事件驱动的端点。在研究结束时没有确认疾病进展的受试者在最后一次有效的肿瘤评估中进行审查。
|
定义为从随机分组到现场研究者发现疾病进展 (RECIST v1.1) 或死亡（以先发生者为准）之日的时间。
|
从随机分组时到因确诊的疾病进展或死亡而结束治疗。注意：PFS 是事件驱动的端点。在研究结束时没有确认疾病进展的受试者在最后一次有效的肿瘤评估中进行审查。
|
|
由盲法独立中心 (BICR) 和研究者评估确定的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
ORR 定义为经 BICR 和研究者根据 RECIST v1.1 评估，在具有可测量疾病的患者中，具有确认部分缓解 (PR) 或确认完全缓解 (CR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的受试者比例。基线
|
从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
|
最佳总体反应 (BOR) 由盲法独立中央评估和研究者确定。
大体时间：从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
BOR 被定义为受试者在交叉和任何后续抗癌治疗之前的研究治疗后取得的最佳缓解，仅当在随后的时间点满足每个标准时才声称完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。至少相隔 4 周。
在疾病稳定 (SD) 的情况下，自随机化日期起不少于 6 周的基线后测量必须至少满足一次 SD 标准。
|
从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
|
缓解持续时间 (DOR) 由盲法独立中央评估和研究者确定。
大体时间：从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
DOR定义为从确认的部分缓解（PR）或确认的完全缓解（CR）开始到确认的疾病进展（PD）或死亡的时间。
如果受试者在交叉前未达到 PD 或死亡，则在交叉前的最后一次有效肿瘤评估时对 DOR 进行审查。
|
从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
|
疾病控制率 (DCR=PR+CR+SD) 由盲法独立中央评估和研究者确定。
大体时间：从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
DCR定义为交叉前具有确认部分缓解（PR）、确认完全缓解（CR）或疾病稳定（SD）或非CR/非PD的最佳总体缓解（BOR）的受试者比例。
|
从随机分组到研究治疗结束（英菲格拉替尼组平均约 6.5 个月[最长：23 个月]，吉西他滨 + 顺铂组平均约 4 个月[最长：11-13 个月]）研究终止时间）。
|
|
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从基线到研究治疗的最后一次给药日期 + 30 天（英菲格拉替尼组平均 7.5 个月，吉西他滨 + 顺铂组平均 5 个月）。
|
对每组安全分析人群中的受试者进行安全分析。
除非另有说明，仅提供治疗中安全性评估的摘要，即治疗期间发生或进行的评估
|
从基线到研究治疗的最后一次给药日期 + 30 天（英菲格拉替尼组平均 7.5 个月，吉西他滨 + 顺铂组平均 5 个月）。
|
|
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到研究治疗的最后一次给药日期 + 30 天（英菲格拉替尼组平均 7.5 个月，吉西他滨 + 顺铂组平均 5 个月）。
|
对每组安全分析人群中的受试者进行安全分析。
除非另有说明，仅提供治疗中安全性评估的摘要，即治疗期间发生或进行的评估
|
从基线到研究治疗的最后一次给药日期 + 30 天（英菲格拉替尼组平均 7.5 个月，吉西他滨 + 顺铂组平均 5 个月）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月27日
初级完成 (实际的)
2023年3月2日
研究完成 (实际的)
2023年3月2日
研究注册日期
首次提交
2018年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月10日
首次发布 (实际的)
2018年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月15日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.