Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования BGJ398 (пероральный инфигратиниб) при холангиокарциноме первой линии с слияниями/транслокациями гена FGFR2

29 марта 2023 г. обновлено: QED Therapeutics, Inc.

Многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 3 перорального приема инфигратиниба в сравнении с гемцитабином и цисплатином у субъектов с распространенной/метастатической или неоперабельной холангиокарциномой со слияниями/транслокациями гена FGFR2: исследование PROOF

Инфигратиниб представляет собой пероральный препарат, который избирательно связывается с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR) 2 и разрабатывается для лечения пациентов с холангиокарциномой с мутацией FGFR2. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность исследуемого препарата для перорального введения инфигратиниба по сравнению со стандартной химиотерапией (гемцитабин плюс цисплатин) в терапии первой линии участников с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием/перестройкой FGFR2. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения инфигратиниба или гемцитабина плюс цисплатин.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия
        • Blacktown Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Bentleigh East, Victoria, Австралия
        • Monash Medical Centre
      • Frankston, Victoria, Австралия
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Австралия
        • St John of God Hospital Subiaco
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Dortmund, Германия, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University Clinic Heidelberg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Испания, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Cataluna, Испания, 08907
        • Instituto Catalan de Oncologio ICO I'Hospitalet
      • Cremona, Италия, 26100
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona (ASST)
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
      • Roma, Италия, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St. Josephs Health Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Китай, 100033
        • Peking University People's Hospital
      • Changsha, Китай, 410006
        • Hunan Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Shenyang, Китай, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Zhongshan, Китай, 510060
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Pusan, Корея, Республика
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 07061
        • SMG - SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Suwon-si, Корея, Республика
        • Ajou University Hospital
      • Almada, Португалия, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Instituto Português de Oncologia Francisco Gentil Centro Regional de Oncologia de Coimbra EPE
      • Lisboa, Португалия, 1998-018
        • Hospital Cuf Descobertas
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisbon, Португалия, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Centro Hospitalar de São João, E.P.E.
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
    • Lisboa
      • Loures, Lisboa, Португалия, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Hospital Oncologico, Puerto Rico Medical Center
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Joseph Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center - New Orleans
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
        • Frederick Regional Healthcare Systems/James M. Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Lawrence and Idell Weisberg Cancer Treatment Center
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • William Beaumont Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75343
        • Parkland Health and Hospital System
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77096
        • Baylor College of Medicine
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chulalongkorn University
      • Bangkok, Таиланд
        • Ramathibodi Hospital Mahidol University
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Таиланд
        • Srinagarind Hospital
      • Phitsanulok, Таиланд
        • Naresuan University
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University
      • Huwei, Тайвань, 632
        • National Taiwan University Hospital - YunLin Branch
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung
      • Taichung City, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
    • Tainan
      • Tainan City, Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Dijon, Франция, 21000
        • CHRU DIjon
      • Lille, Франция, 59000
        • Hopital Claude Huriez Rue Michel Polonovski (CHRU) Lille
      • Lyon, Франция, 69437
        • Groupement Hospitalier Edouard Herriot
      • Montbéliard, Франция, 25200
        • Hôpital Nord Franche-Comté
      • Nice, Франция, 06202
        • Groupe Hospitalier Archet I Et II
      • Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75571
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75674
        • L'Institut Mutualiste Montsouris
    • Val-de-Marne
      • Créteil, Val-de-Marne, Франция, 94000
        • Hôpital Henri Mondor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая холангиокарцинома. Участники с раком желчного пузыря или раком ампулы Фатера не допускаются.
  • Иметь письменное документальное подтверждение того, что местная лаборатория или центральная лаборатория определили известное или вероятное активирующее слияние/перестройку FGFR2 в образце, собранном до рандомизации.
  • Иметь в наличии архивный образец опухолевой ткани с достаточным содержанием опухоли для молекулярного тестирования слияния/перестройки FGFR2 в центральной лаборатории. Однако, если архивный образец опухолевой ткани недоступен или не соответствует требованиям для централизованного тестирования, вместо него может быть представлена ​​вновь полученная (до рандомизации) биопсия опухоли. Если предварительная письменная документация о слиянии/перестройке FGFR2 в опухолевой ткани имеется в центральной лаборатории, дополнительный образец опухоли представлять не нужно.
  • Иметь статус эффективности 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Способны глотать и удерживать пероральные лекарства
  • Готовы ли вы избежать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

  • Получал лечение любой системной противораковой терапией по поводу нерезектабельной местно-распространенной или метастатической холангиокарциномы, за следующими исключениями:

    1. Предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена, если она завершена более чем через 6 месяцев после последней дозы неоадъювантной или адъювантной терапии.
    2. Перед рандомизацией разрешен один цикл химиотерапии на основе гемцитабина для местнораспространенной или метастатической холангиокарциномы.
  • История пересадки печени
  • Получал ранее или в настоящее время получает лечение митоген-активируемой протеинкиназой (MEK) или селективным ингибитором FGFR.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального инфигратиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
  • Текущие данные об эндокринных изменениях кальциево-фосфатного гомеостаза, например, нарушения паращитовидной железы, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевый кальциноз и т. д.
  • Анамнез и/или текущие данные об обширной кальцификации тканей, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник, миокард, сосудистую систему и легкие, за исключением кальцификации лимфатических узлов, незначительных легочных паренхиматозных кальцификаций и бессимптомной коронарной кальцификации.
  • Текущие признаки заболевания роговицы или сетчатки/кератопатии
  • Получающие и продолжающие лечение или планирующие прием препаратов или потребляющие продукты, известные как умеренные или сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, и препараты, повышающие концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке
  • Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца
  • Недавняя (≤ 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) транзиторная ишемическая атака или инсульт
  • Тяжелая потеря слуха
  • Тяжелая невропатия
  • Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, или другого радикально леченного злокачественного новообразования, которое, как ожидается, не потребует лечения
  • Беременные или кормящие грудью
  • Имеют известное заболевание с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), и лечащий исследователь принимает решение о том, что альтернативная, неисследуемая терапия оправдана в соответствии со стандартом лечения.
  • Имейте любую известную гиперчувствительность к гемцитабину, цисплатину, препаратам, снижающим уровень кальция, инфигратинибу или их вспомогательным веществам.
  • Иметь какие-либо противопоказания к лечению цисплатином или гемцитабином в соответствии с местной маркировкой или стандартной практикой учреждения.
  • Принимали какие-либо китайские фитопрепараты или препараты китайской патентованной медицины с противораковой активностью в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планируют получить живую вакцину во время участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва.
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва.
Другие имена:
  • Инфигратиниб
Активный компаратор: Гемцитабин + Цисплатин
Участникам, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне приема гемцитабина + цисплатина, будет разрешено перейти на прием инфигратиниба при соблюдении определенных критериев.
Гемцитабин 1000 мг/м2 внутривенно D1 и D8 в течение 21-дневного цикла. Участникам, у которых наблюдается прогрессирование заболевания при приеме гемцитабина + цисплатина, будет разрешено перейти на прием инфигратиниба.
Цисплатин 25 мг/м2 внутривенно D1 и D8 в течение 21-дневного цикла. Участникам, у которых наблюдается прогрессирование заболевания при приеме гемцитабина + цисплатина, будет разрешено перейти на прием инфигратиниба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (центральная визуализирующая оценка)
Временное ограничение: В среднем около 11 месяцев
Определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания по слепой независимой центральной визуализации (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v. 1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
В среднем около 11 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином
Временное ограничение: В среднем около 15 месяцев
Определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине
В среднем около 15 месяцев
Исследователь оценил выживаемость без прогрессирования у участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином.
Временное ограничение: В среднем около 10 месяцев
Определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания исследователем на месте (RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
В среднем около 10 месяцев
Оцените эффективность у участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином по общей частоте ответов (ЧОО), определенной слепой независимой централизованной оценкой и исследователем.
Временное ограничение: В среднем около 10 месяцев
В среднем около 10 месяцев
Оцените эффективность у участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином по наилучшему общему ответу (BOR), определенному независимой слепой центральной оценкой и исследователем.
Временное ограничение: В среднем около 10 месяцев
В среднем около 10 месяцев
Оцените эффективность у участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином по продолжительности ответа (DOR), определенной слепой независимой центральной оценкой и исследователем.
Временное ограничение: В среднем около 10 месяцев
В среднем около 10 месяцев
Оцените эффективность у участников, получавших инфигратиниб, по сравнению с гемцитабином и цисплатином по степени контроля заболевания (ЧО+ПО+СО), определенной слепой независимой централизованной оценкой и исследователем.
Временное ограничение: В среднем около 10 месяцев
В среднем около 10 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) как показатель безопасности и переносимости инфигратиниба.
Временное ограничение: Приблизительно от исходного уровня до даты последней дозы исследуемого препарата + 30 дней, в среднем примерно 12 месяцев
Приблизительно от исходного уровня до даты последней дозы исследуемого препарата + 30 дней, в среднем примерно 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Development, QED Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мутация гена FGFR2

Клинические исследования BGJ398

Подписаться