甲氨蝶呤和泼尼松龙治疗麻风结节性红斑的研究 (MaPs)
2025年9月3日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
甲氨蝶呤和泼尼松龙治疗麻风结节性红斑的研究（ENL 中的 MaPS
麻风结节性红斑 (ENL) 是麻风病的一种痛苦、使人虚弱的并发症。
患者通常需要长时间服用高剂量的皮质类固醇。
沙利度胺价格昂贵，在大多数国家都买不到。
长期使用皮质类固醇与不良反应和死亡率有关。
优先确定治疗 ENL 的替代药物。
甲氨蝶呤 (MTX) 是一种广泛使用的廉价药物，据报道它对类固醇和沙利度胺耐药的 ENL 有效。
研究概览
详细说明
这是一项双盲随机对照试验 (RCT)，旨在测试 MTX 治疗 ENL 的疗效。
在孟加拉国、巴西、埃塞俄比亚、印度、印度尼西亚和尼泊尔的 ENLIST 集团中心诊断为中度或重度 ENL 的患者将被随机分配接受每周 15 或 20 毫克的口服 MTX，持续 48 周，每天服用泼尼松龙 40 毫克，减至零超过 20 周。
对照组将接受相同的泼尼松龙方案。
参与者将分为两组，急性 ENL 组和慢性/复发性 ENL 组。
尽管分别进行了分析，但对这两个人群的干预措施是相同的。
将在临床上和使用实验室测试密切监测不良反应 (AE)。
参与者将接受叶酸，每天 5 毫克，持续 52 周，除了 MTX 当天以预防 AE，恶心将用昂丹司琼控制。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
550
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:: 必须满足以下所有六项标准才能使个人符合资格（仅需要满足 6A 至 6D 中的一项）：
- 诊断为麻风并发 ENL 的个体
- 年龄在 18-60 岁之间的 ENL 个人
- ENL 症状恶化的个体
- 有 10 个或更多触痛、丘疹或结节 ENL 皮肤损伤的个体
- EESS 分数至少为 9 的个人
具有 ENL 的个人：
- 目前无抗 ENL 治疗
- 泼尼松龙高达每天 30 毫克（如果急性）或泼尼松龙每天 10-30 毫克（含）（如果复发/慢性）或等效的替代皮质类固醇剂量或
- 沙利度胺或其他非甾体抗 ENL 药物或
- 泼尼松龙（最多 30 毫克）和另一种非甾体抗 ENL 药物（沙利度胺、氯法齐明、硫唑嘌呤、己酮可可碱、环孢素、米诺环素）的组合
排除标准：
- 在入组前 4 年以上首次被诊断患有 ENL 的个人
- 18 岁以下或 60 岁以上的个人
- 体重低于 35 公斤的个人
- 有 9 个或更少的触痛、流行或结节 ENL 皮肤损伤的个体
- EESS 分数为 8 或以下的个人
- 拒绝使用两种适当避孕方法的有生育能力的妇女和拒绝使用两种适当避孕方法的男性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 复发性或慢性 ENL 患者服用泼尼松龙剂量小于 10 mg 或大于 30 mg 后病情恶化
- 在过去 12 周内通过任何途径服用过甲氨蝶呤的人
- 对甲氨蝶呤过敏或有禁忌症的人（请参阅甲氨蝶呤信息表）
- 目前被诊断患有 1 型反应或卢西奥现象的人
- 筛查调查严重异常者
- HIV、乙型或丙型肝炎血清学阳性
- 肺结核或肺纤维化的证据
- 有慢性肝病或过量饮酒或服用非法物质的病史
- 患有严重并发感染、未控制的糖尿病、活动性消化性溃疡病、未治疗的恶性肿瘤的个体
- 无法定期参加评估或监测的个人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：控制
参与者将接受安慰剂+泼尼松龙。
从第 8 周开始，参与者将开始每周收到 4 片模拟药片，而体重低于 60 公斤的参与者将收到 6 片模拟片。
安慰剂将每周开一次。
从第 8 周开始，体重 60 公斤或以上的参与者将收到 8 片假药片。参与者将收到为期 52 周的假药片。
与泼尼松龙一起。
泼尼松龙的起始剂量为每天 40 毫克，持续 20 周递减剂量。
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对照组的参与者将接受安慰剂和泼尼松龙
双臂的参与者将接受相同剂量的泼尼松龙：40 毫克（初始剂量）减少剂量，持续 20 周
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实验性的：干涉
参与者将接受甲氨蝶呤 (MTX) + 泼尼松龙。
干预组的所有参与者都将接受初始剂量的 MTX 10 mg。
MTX 将在下周增加至 15 mg。
此后，体重低于 60 公斤的参与者将继续每周接受 15 毫克 MTX。
体重 60 公斤或以上的人将从第 8 周开始服用 MTX 20 毫克。
在第 48 周时，MTX 将减少至 10 毫克，持续两周，然后是 5 毫克，持续两周，然后停止。
参与者总共将接受 52 周的 MTX 以及泼尼松龙，这与对照组相同。
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双臂的参与者将接受相同剂量的泼尼松龙：40 毫克（初始剂量）减少剂量，持续 20 周
干预组的参与者将同时服用甲氨蝶呤和泼尼松龙
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周内无麻风结节性红斑 (ENL) 发作的个体比例
大体时间：在最初的 24 周内
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在前 24 周内不需要额外泼尼松龙的个体比例。
目的是评估甲氨蝶呤方案中的个体是否需要比对照组更少的泼尼松龙。
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在最初的 24 周内
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48 周内没有 ENL 耀斑的个体比例
大体时间：在最初的 48 周内
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在前 48 周内不需要额外泼尼松龙的个体比例。
评估甲氨蝶呤是否比仅使用泼尼松龙更有效地控制 ENL
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在最初的 48 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ENLIST ENL 严重程度量表评分 (EESS) 的变化
大体时间：60周
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ENLIST 小组（麻风结节性红斑国际研究）开发并验证了 ENL 的严重程度量表，该量表包含 ENL 的 10 种症状和体征，范围从 0 到 30 分。
轻度 ENL 被归类为 8 分或以下。
我们将测量 ENLIST ENL 严重程度量表评分从基线到需要额外泼尼松龙的第一次 ENL 发作的变化
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60周
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生活质量的变化：36 项简表 (SF-36) 问卷
大体时间：在 24 和 48 周
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患者自基线起 24 周和 48 周时报告的健康相关生活质量发生变化。
这将通过兰德公司开发的 36 项短表 (SF-36) 问卷进行衡量，并在全球范围内得到验证。
SF-36 由 8 个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。
每个刻度直接转化为0-100的刻度。
分数越低，残疾程度越高。
如果分数为 0 则相当于最大残疾。
这 8 个部分是活力、身体机能、身体疼痛、一般健康感知、身体角色机能、情感角色机能、情感角色机能、社会角色机能和心理健康。
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在 24 和 48 周
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与皮肤状况相关的生活质量变化：皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：在 24 和 48 周
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患者在 24 周和 48 周时报告的与健康相关的生活质量发生变化，特定于皮肤状况，例如 ENL。
它将使用皮肤病生活质量指数（DLQI），这是一份包含 10 个问题的问卷，以具体评估皮肤病患者的生活质量。分数范围从 0 到 30，意味着 0 对患者的生活完全没有影响到 30对患者的生活影响极大。
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在 24 和 48 周
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60 周时无 ENL 耀斑的个体比例
大体时间：60周
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60 周时不需要泼尼松龙的个体比例
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60周
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每个人的 ENL 耀斑长达 60 周
大体时间：60周
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每个人需要额外泼尼松龙最多 60 周的 ENL 发作次数
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60周
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ENL 耀斑的严重程度
大体时间：60周
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如结果 3 所述，ENL 的严重程度将通过 ENLIST ENL 严重程度量表来衡量。
该量表由 ENL 的 10 种症状和体征组成，范围从 0 到 30 分。
轻度 ENL 被归类为 8 分或以下。
我们将测量需要额外泼尼松龙长达 60 周的 ENL 发作的最大严重程度
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60周
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ENL 第一次耀斑的时间
大体时间：60周
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有 ENL 耀斑的参与者在入组后出现第一集耀斑需要多长时间
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60周
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不利影响
大体时间：60周
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有治疗相关不良反应的个体比例
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60周
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60 周时的生活质量：SF-36 问卷
大体时间：60周
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如结果 4 所述。我们将使用 SF-36 问卷来衡量生活质量。
患者自基线 60 周时报告的健康相关生活质量的变化
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60周
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60 周时关于皮肤状况的生活质量：皮肤科生活质量指数 (DLQI) 问卷
大体时间：60周
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如结果 5 所述。我们将使用 DLQI 问卷来衡量生活质量。
患者自基线 60 周时报告的与健康相关的生活质量发生变化，特定于 ENL 等皮肤状况。
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60周
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个人在 60 周内免于 ENL 耀斑
大体时间：60周
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在试验的 60 周内不需要额外泼尼松龙的个体比例
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60周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stephen Walker, MD, PhD、London School of Hygiene and Tropical Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Walker SL, Sales AM, Butlin CR, Shah M, Maghanoy A, Lambert SM, Darlong J, Rozario BJ, Pai VV, Balagon M, Doni SN, Hagge DA, Nery JAC, Neupane KD, Baral S, Sangma BA, Alembo DT, Yetaye AM, Hassan BA, Shelemo MB, Nicholls PG, Lockwood DNJ; Erythema Nodosum Leprosum International STudy Group. A leprosy clinical severity scale for erythema nodosum leprosum: An international, multicentre validation study of the ENLIST ENL Severity Scale. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 3;11(7):e0005716. doi: 10.1371/journal.pntd.0005716. eCollection 2017 Jul.
- Lambert SM, Nigusse SD, Alembo DT, Walker SL, Nicholls PG, Idriss MH, Yamuah LK, Lockwood DN. Comparison of Efficacy and Safety of Ciclosporin to Prednisolone in the Treatment of Erythema Nodosum Leprosum: Two Randomised, Double Blind, Controlled Pilot Studies in Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Feb 26;10(2):e0004149. doi: 10.1371/journal.pntd.0004149. eCollection 2016 Feb.
- Pocaterra L, Jain S, Reddy R, Muzaffarullah S, Torres O, Suneetha S, Lockwood DN. Clinical course of erythema nodosum leprosum: an 11-year cohort study in Hyderabad, India. Am J Trop Med Hyg. 2006 May;74(5):868-79.
- Kumar B, Dogra S, Kaur I. Epidemiological characteristics of leprosy reactions: 15 years experience from north India. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 2004 Jun;72(2):125-33. doi: 10.1489/1544-581X(2004)0722.0.CO;2.
- Chandler DJ, Hansen KS, Mahato B, Darlong J, John A, Lockwood DN. Household costs of leprosy reactions (ENL) in rural India. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Jan 15;9(1):e0003431. doi: 10.1371/journal.pntd.0003431. eCollection 2015 Jan.
- Walker SL, Lebas E, Doni SN, Lockwood DN, Lambert SM. The mortality associated with erythema nodosum leprosum in Ethiopia: a retrospective hospital-based study. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Mar 13;8(3):e2690. doi: 10.1371/journal.pntd.0002690. eCollection 2014 Mar.
- Walker SL, Waters MF, Lockwood DN. The role of thalidomide in the management of erythema nodosum leprosum. Lepr Rev. 2007 Sep;78(3):197-215.
- Wemambu SN, Turk JL, Waters MF, Rees RJ. Erythema nodosum leprosum: a clinical manifestation of the arthus phenomenon. Lancet. 1969 Nov 1;2(7627):933-5. doi: 10.1016/s0140-6736(69)90592-3. No abstract available.
- Moraes MO, Sarno EN, Almeida AS, Saraiva BC, Nery JA, Martins RC, Sampaio EP. Cytokine mRNA expression in leprosy: a possible role for interferon-gamma and interleukin-12 in reactions (RR and ENL). Scand J Immunol. 1999 Nov;50(5):541-9. doi: 10.1046/j.1365-3083.1999.00622.x.
- Kahawita IP, Lockwood DN. Towards understanding the pathology of erythema nodosum leprosum. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008 Apr;102(4):329-37. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.01.004. Epub 2008 Mar 3.
- Narayanan RB, Laal S, Sharma AK, Bhutani LK, Nath I. Differences in predominant T cell phenotypes and distribution pattern in reactional lesions of tuberculoid and lepromatous leprosy. Clin Exp Immunol. 1984 Mar;55(3):623-8.
- Sarno EN, Grau GE, Vieira LM, Nery JA. Serum levels of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta during leprosy reactional states. Clin Exp Immunol. 1991 Apr;84(1):103-8.
- Barnes PF, Chatterjee D, Brennan PJ, Rea TH, Modlin RL. Tumor necrosis factor production in patients with leprosy. Infect Immun. 1992 Apr;60(4):1441-6. doi: 10.1128/iai.60.4.1441-1446.1992.
- Polycarpou A, Walker SL, Lockwood DN. A Systematic Review of Immunological Studies of Erythema Nodosum Leprosum. Front Immunol. 2017 Mar 13;8:233. doi: 10.3389/fimmu.2017.00233. eCollection 2017.
- Hossain D. Using methotrexate to treat patients with ENL unresponsive to steroids and clofazimine: a report on 9 patients. Lepr Rev. 2013 Mar;84(1):105-12.
- Kar BR, Babu R. Methotrexate in resistant ENL. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 2004 Dec;72(4):480-2. doi: 10.1489/1544-581X(2004)722.0.CO;2.
- Rahul N, Sanjay KS, Singh S. Effectiveness of Methotrexate in prednisolone and thalidomide resistant cases of Type 2 lepra reaction: report on three cases. Lepr Rev. 2015 Dec;86(4):379-82. No abstract available.
- Sousa AL, Fava VM, Sampaio LH, Martelli CM, Costa MB, Mira MT, Stefani MM. Genetic and immunological evidence implicates interleukin 6 as a susceptibility gene for leprosy type 2 reaction. J Infect Dis. 2012 May 1;205(9):1417-24. doi: 10.1093/infdis/jis208. Epub 2012 Mar 29.
- Shannon E, Noveck R, Sandoval F, Kamath B, Kearney M. Thalidomide suppressed interleukin-6 but not tumor necrosis factor-alpha in volunteers with experimental endotoxemia. Transl Res. 2007 Nov;150(5):275-80. doi: 10.1016/j.trsl.2007.05.003. Epub 2007 Jun 26.
- Rajappa M, Rathika S, Munisamy M, Chandrashekar L, Thappa DM. Effect of treatment with methotrexate and coal tar on adipokine levels and indices of insulin resistance and sensitivity in patients with psoriasis vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Jan;29(1):69-76. doi: 10.1111/jdv.12451. Epub 2014 Mar 25.
- Martiniuk F, Giovinazzo J, Tan AU, Shahidullah R, Haslett P, Kaplan G, Levis WR. Lessons of leprosy: the emergence of TH17 cytokines during type II reactions (ENL) is teaching us about T-cell plasticity. J Drugs Dermatol. 2012 May;11(5):626-30.
- Li Y, Jiang L, Zhang S, Yin L, Ma L, He D, Shen J. Methotrexate attenuates the Th17/IL-17 levels in peripheral blood mononuclear cells from healthy individuals and RA patients. Rheumatol Int. 2012 Aug;32(8):2415-22. doi: 10.1007/s00296-011-1867-1. Epub 2011 Jun 21.
- Reinhold-Keller E, de Groot K. Use of methotrexate in ANCA-associated vasculitides. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 61):S178-82. Epub 2010 Oct 28.
- Marzano AV, Ishak RS, Saibeni S, Crosti C, Meroni PL, Cugno M. Autoinflammatory skin disorders in inflammatory bowel diseases, pyoderma gangrenosum and Sweet's syndrome: a comprehensive review and disease classification criteria. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):202-10. doi: 10.1007/s12016-012-8351-x.
- Davatchi F, Shams H, Shahram F, Nadji A, Chams-Davatchi C, Sadeghi Abdollahi B, Faezi T, Akhlaghi M, Ashofteh F. Methotrexate in ocular manifestations of Behcet's disease: a longitudinal study up to 15 years. Int J Rheum Dis. 2013 Oct;16(5):568-77. doi: 10.1111/1756-185X.12139. Epub 2013 Jul 4.
- Warren RB, Griffiths CE. The potential of pharmacogenetics in optimizing the use of methotrexate for psoriasis. Br J Dermatol. 2005 Nov;153(5):869-73. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06880.x.
- Warren RB, Griffiths CE. Systemic therapies for psoriasis: methotrexate, retinoids, and cyclosporine. Clin Dermatol. 2008 Sep-Oct;26(5):438-47. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.11.006.
- Dalrymple JM, Stamp LK, O'Donnell JL, Chapman PT, Zhang M, Barclay ML. Pharmacokinetics of oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008 Nov;58(11):3299-308. doi: 10.1002/art.24034.
- World Health Organization. WHO Expert Committee on Leprosy. World Health Organ Tech Rep Ser. 2012;(968):1-61, 1 p following 61.
- Warren RB, Mrowietz U, von Kiedrowski R, Niesmann J, Wilsmann-Theis D, Ghoreschi K, Zschocke I, Falk TM, Blodorn-Schlicht N, Reich K. An intensified dosing schedule of subcutaneous methotrexate in patients with moderate to severe plaque-type psoriasis (METOP): a 52 week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Feb 4;389(10068):528-537. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32127-4. Epub 2016 Dec 22.
- Reich K, Langley RG, Papp KA, Ortonne JP, Unnebrink K, Kaul M, Valdes JM. A 52-week trial comparing briakinumab with methotrexate in patients with psoriasis. N Engl J Med. 2011 Oct 27;365(17):1586-96. doi: 10.1056/NEJMoa1010858.
- Kaur I, Dogra S, Narang T, De D. Comparative efficacy of thalidomide and prednisolone in the treatment of moderate to severe erythema nodosum leprosum: a randomized study. Australas J Dermatol. 2009 Aug;50(3):181-5. doi: 10.1111/j.1440-0960.2009.00534.x.
- Warren RB, Weatherhead SC, Smith CH, Exton LS, Mohd Mustapa MF, Kirby B, Yesudian PD. British Association of Dermatologists' guidelines for the safe and effective prescribing of methotrexate for skin disease 2016. Br J Dermatol. 2016 Jul;175(1):23-44. doi: 10.1111/bjd.14816. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月15日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年10月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月13日
首次发布 (实际的)
2018年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月3日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 15762
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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