Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование метотрексата и преднизолона при узловатой лепрозной эритеме (MaPs)

3 сентября 2025 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Исследование метотрексата и преднизолона при узловатой лепрозной эритеме (MaPS в ENL

Узловатая лепрозная эритема (ЭНЛ) является болезненным, инвалидизирующим осложнением лепры. Пациентам часто требуются высокие дозы кортикостероидов в течение длительного времени. Талидомид стоит дорого и недоступен в большинстве стран. Использование кортикостероидов в течение длительного времени связано с побочными эффектами и смертностью. Приоритетом является определение альтернативных агентов для лечения ЭНЛ. Метотрексат (MTX) является дешевым, широко используемым препаратом, который, как сообщается, эффективен при ЭНЛ, устойчивых к стероидам и талидомиду.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для проверки эффективности метотрексата для лечения ЭНЛ. Пациенты с диагнозом ЭНЛ средней или тяжелой степени в центрах группы ENLIST в Бангладеш, Бразилии, Эфиопии, Индии, Индонезии и Непале будут случайным образом распределены для получения 15 или 20 мг метотрексата перорально каждую неделю в течение 48 недель и преднизолона 40 мг в день, снижая до ноль в течение 20 недель. Контрольная группа будет получать преднизолон по той же схеме. Участники будут разделены на две группы: с острым ЭНЛ и с хроническим/рецидивирующим ЭНЛ. Вмешательства для обеих популяций одинаковы, хотя анализируются отдельно. Побочные эффекты (НЯ) будут тщательно контролироваться клинически и с использованием лабораторных тестов. Участники будут получать фолиевую кислоту по 5 мг в день в течение 52 недель, кроме дня приема метотрексата, для предотвращения нежелательных явлений, а тошноту будут лечить с помощью ондансетрона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

550

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: ВСЕ СЛЕДУЮЩИЕ ШЕСТЬ КРИТЕРИЙ ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ, ЧТОБЫ ЛИЦО СООТВЕТСТВОВАЛО ПРАВАМ (ТОЛЬКО ОДИН ИЗ 6A–6D НЕОБХОДИМО СООТВЕТСТВОВАТЬ):

  1. Лица, у которых диагностирована лепра, осложненная ЭНЛ
  2. Лица с ЭНЛ в возрасте 18-60 лет
  3. Лица с ухудшающимися симптомами ЭНЛ
  4. Лица с 10 или более чувствительными, папулезными или узловыми поражениями кожи ENL
  5. Лица с оценкой EESS не менее 9

  6. Лица с ENL на:

    1. В настоящее время лечение против ЭНЛ отсутствует.
    2. Преднизолон до 30 мг в день (при ОСТРОМ) или преднизолон 10–30 мг (включительно) в день (при РЕЦИДИВНОМ/ХРОНИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ) или эквивалентная альтернативная доза кортикостероидов ИЛИ
    3. Талидомид или другой нестероидный препарат против ЭНЛ ИЛИ
    4. Комбинация преднизолона (до 30 мг) и другого нестероидного препарата против ЭНЛ (талидомид, клофазимин, азатиоприн, пентоксифиллин, циклоспорин, миноциклин)

Критерий исключения:

  1. Лица, у которых впервые был диагностирован ЭНЛ более чем за 4 года до регистрации
  2. Лица моложе 18 лет и старше 60 лет
  3. Лица с массой тела менее 35 кг.
  4. Лица с 9 или менее чувствительными, популярными или узловыми поражениями кожи ENL
  5. Лица с оценкой EESS 8 или менее
  6. Женщины детородного возраста, отказывающиеся от использования двух форм адекватной контрацепции, и мужчины, отказывающиеся от использования двух форм адекватной контрацепции
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. Лица с рецидивирующим или хроническим ЭНЛ, состояние которых ухудшается при дозе преднизолона менее 10 мг или более 30 мг.
  9. Лица, принимавшие метотрексат любым путем в течение последних 12 недель.
  10. Лица с гиперчувствительностью к метотрексату или признанным противопоказанием (см. информационный лист метотрексата)
  11. Лица, у которых в настоящее время диагностирована реакция типа 1 или феномен Лусио.
  12. Лица с серьезными отклонениями в скрининговых исследованиях
  13. Положительная серология на ВИЧ, гепатит B или C
  14. Признаки туберкулеза или легочного фиброза
  15. Хроническое заболевание печени или злоупотребление алкоголем или запрещенными веществами в анамнезе.
  16. Лица с тяжелыми интеркуррентными инфекциями, неконтролируемым диабетом, активной язвенной болезнью, нелеченными злокачественными новообразованиями.
  17. Лица, которые не могут регулярно посещать для оценки или мониторинга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: контроль
Участники будут получать плацебо + преднизолон. Участники начнут получать 4 фиктивных таблетки в неделю, затем участники с массой тела менее 60 кг будут получать 6 фиктивных таблеток с 8-й недели. Плацебо будут назначать еженедельно. Участники с массой тела 60 кг и более будут получать 8 фиктивных таблеток с 8-й недели. Участники будут получать фиктивные таблетки в течение 52 недель. Вместе с преднизолоном. Начальная доза преднизолона будет составлять 40 мг в день, уменьшая дозировку в течение 20 недель.
Лекарство: Плацебо
Участники контрольной группы будут получать плацебо вместе с преднизолоном.
Лекарство: Преднизолон
Участники обеих групп будут получать преднизолон в одинаковой дозировке: 40 мг (начальная доза) с уменьшением дозировки в течение 20 недель.
Экспериментальный: вмешательство
Участники получат метотрексат (MTX) + преднизолон. Все участники группы вмешательства получат начальную дозу метотрексата 10 мг. На следующей неделе доза метотрексата будет увеличена до 15 мг. После этого участники с массой тела менее 60 кг будут продолжать получать 15 мг метотрексата еженедельно. Лица с массой тела 60 кг и более будут получать 20 мг метотрексата с 8-й недели. На 48-й неделе доза метотрексата будет снижена до 10 мг в течение двух недель, затем доза 5 мг в течение двух недель, а затем прекращение приема. В общей сложности участники будут получать метотрексат вместе с преднизолоном в течение 52 недель, что будет таким же, как и в контрольной группе.
Лекарство: Преднизолон
Участники обеих групп будут получать преднизолон в одинаковой дозировке: 40 мг (начальная доза) с уменьшением дозировки в течение 20 недель.
Лекарство: Метотрексат
Участники группы вмешательства будут получать метотрексат вместе с преднизолоном.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля лиц, избавившихся от вспышек узловатой лепрозной эритемы (ЭНЛ) за 24 недели
Временное ограничение: В течение первых 24 недель
Доля лиц, которым не потребовался дополнительный прием преднизолона в течение первых 24 недель. Цель состоит в том, чтобы оценить, потребуется ли людям в режиме метотрексата меньше преднизолона, чем в контрольной группе.
В течение первых 24 недель
Доля лиц, избавившихся от вспышек ЭНЛ за 48 недель
Временное ограничение: В течение первых 48 недель
Доля лиц, которым не потребовался дополнительный прием преднизолона в течение первых 48 недель. Оценить, будет ли метотрексат более эффективным для контроля ЭНЛ, чем только преднизолон.
В течение первых 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в баллах по шкале тяжести ENLIST ENL (EESS)
Временное ограничение: 60 недель
Группа ENLIST (Erythema Nodosum Leprosum International STudy) разработала и утвердила шкалу тяжести ЭНЛ, которая состоит из 10 симптомов и признаков ЭНЛ и варьирует от 0 до 30 баллов. Легкая ЭНЛ классифицируется как 8 баллов или меньше. Мы будем измерять изменение балла по шкале тяжести ENLIST ENL от исходного уровня до первого обострения ENL, требующего дополнительного введения преднизолона.
60 недель
Изменения качества жизни: 36 пунктов анкеты (краткая форма (SF-36)).
Временное ограничение: в 24 и 48 недель
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сообщениям пациентов через 24 и 48 недель по сравнению с исходным уровнем. Это будет измеряться с помощью анкеты из 36 пунктов (SF-36), разработанной RAND и одобренной во всем мире. SF-36 состоит из 8 баллов по шкале, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100. Чем ниже балл, тем больше инвалидность. Если оценка равна 0, это эквивалентно максимальной инвалидности. 8 разделов: жизнеспособность, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье.
в 24 и 48 недель
Изменения качества жизни в зависимости от состояния кожи: дерматологический индекс качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: в 24 и 48 недель
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, через 24 и 48 недель, характерное для состояния кожи, такого как ЭНЛ, сообщалось пациентом. Будет использоваться дерматологический индекс качества жизни (DLQI), который представляет собой анкету из 10 вопросов для конкретной оценки качества жизни при дерматологических состояниях. Оценка может варьироваться от 0 до 30, что означает, что от 0 до 30 не влияет вообще на жизнь пациента. чрезвычайно большое влияние на жизнь пациента.
в 24 и 48 недель
Доля лиц без обострений ЭНЛ в возрасте 60 недель
Временное ограничение: 60 недель
Доля лиц, которым не требуется преднизолон в 60 недель
60 недель
Вспышки ЭНЛ на человека до 60 недель
Временное ограничение: 60 недель
Количество обострений ЭНЛ на человека, нуждающегося в дополнительном приеме преднизолона до 60 недель
60 недель
Серьезность вспышек ЭНЛ
Временное ограничение: 60 недель
Как указано в результате 3, тяжесть ENL будет измеряться по шкале тяжести ENLIST ENL. Шкала состоит из 10 симптомов и признаков ЭНЛ и варьируется от 0 до 30 баллов. Легкая ЭНЛ классифицируется как 8 баллов или меньше. Мы измерим максимальную тяжесть обострений ЭНЛ, требующую дополнительного приема преднизолона до 60 недель.
60 недель
Время до первой вспышки ЭНЛ
Временное ограничение: 60 недель
Сколько времени требуется участнику, у которого есть обострение ENL, чтобы представить первый эпизод обострения после регистрации
60 недель
Побочные эффекты
Временное ограничение: 60 недель
Доля лиц с побочными эффектами, связанными с лечением
60 недель
Качество жизни в 60 недель: опросник SF-36
Временное ограничение: 60 недель
Как описано для результата 4. Мы будем использовать опросник SF-36 для измерения качества жизни. Изменение сообщаемого пациентом качества жизни, связанного со здоровьем, через 60 недель по сравнению с исходным уровнем
60 недель
Качество жизни в 60 недель относительно состояния кожи: анкеты дерматологического индекса качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: 60 недель
Как описано для результата 5. Мы будем использовать опросники DLQI для измерения качества жизни. Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, через 60 недель по сравнению с исходным уровнем, характерное для кожных заболеваний, таких как ENL.
60 недель
Лица, избавившиеся от вспышек ЭНЛ в течение 60 недель
Временное ограничение: 60 недель
Доля лиц, которым не потребовался дополнительный прием преднизолона в течение 60 недель исследования.
60 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

Oswaldo Cruz Foundation
Dr. Soetomo General Hospital
The Leprosy Mission Trust, India
Alert Hospital, Ethiopia
The Leprosy Mission Bangladesh
Bombay Leprosy Project, India
Leprosy Research Initiative
The Leprosy Mission Nepal

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Walker, MD, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15762

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться