一项评估 ONL1204 在黄斑脱落、孔源性视网膜脱离患者中的安全性和耐受性的研究
2024年9月17日 更新者：ONL Therapeutics
一项 1 期开放标签、剂量递增研究，以评估玻璃体内 ONL1204 在黄斑脱落、孔源性视网膜脱离患者中的安全性和耐受性
本研究的目的是评估 ONL1204 在黄斑脱落、孔源性视网膜脱离（RRD）参与者中的安全性和耐受性。 RRD 是一种急性和严重的视力威胁条件，其中视网膜撕裂（通常由玻璃体脱离引起）允许液体在视网膜下积聚，使视网膜的光感受器（PR）层与视网膜色素上皮细胞（RPE）分离. 由于 RPE 是 PR 层营养支持的主要来源，因此光感受器开始出现一连串的炎症和细胞死亡。 感光细胞死亡是视网膜脱离后视力丧失的主要机制。
ONL1204 是 Fragment Apoptosis Stimulator receptor (Fas) 介导的细胞死亡的一流抑制剂。 ONL1204 已在众多急性眼损伤临床前模型中证明可以保护多种视网膜细胞类型。 这将是一项首次人体（ FIH ）研究，旨在评估单剂量 ONL1204在黄斑脱落 RRD 参与者中的安全性和耐受性。 黄斑脱落 RRD 手术修复的护理标准是在黄斑脱落后 7 天内进行复位手术。 本研究的参与者将在诊断和参与研究后接受单次玻璃体内注射，然后进行标准护理手术。 手术包括玻璃体切除术，这是一种去除玻璃体中残留的大部分药物的手术。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Royal Adelaide
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、4101
- Queensland Eye Institute
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性，≥18至80岁
- 能够给予知情同意并遵守所有研究访问和程序
患者：
- 存在 1 周（7 天）至 4 周（28 天）的黄斑 RRD（基于患者报告的中心视力丧失史）
- 适用于通过睫状体玻璃体切除术（有或没有巩膜带扣）和气体填塞进行标准视网膜复位手术的患者，以及
- 研究者认为，可以安全地进行所有研究程序。
- 最佳矫正早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 研究眼中手部运动的 20/100 视力
- 对侧眼的最佳矫正 ETDRS 视力为 20/60 或更好
排除标准：
- 研究眼中存在定义为大于 3 时钟小时或其他类型的复杂视网膜脱离的巨大视网膜撕裂
- 研究眼中存在玻璃体积血
- 任何一只眼睛都存在眼部或眼周感染或眼内炎症
- 研究眼内眼压 > 22 mmHg
- 研究眼中的任何其他重大眼部疾病，包括介质混浊，研究者认为，在成功的玻璃体切除术后，这种疾病会妨碍至少 20/25 的视力或限制视网膜的充分可见性
- 研究眼中需要局部滴眼液或玻璃体内注射治疗的任何其他眼部病理
- 除了具有后房人工晶状体和完整后囊的简单白内障手术外，研究眼既往眼科手术史（必须在基线访视前至少 6 个月发生）
- 在参与研究前 3 个月内参与其他临床试验或使用任何其他研究药物或设备
- 未采取充分避孕措施（例如，宫内节育器、口服避孕药、屏障法或研究者认为适当的其他避孕措施）的怀孕或哺乳期女性和育龄妇女
- 已知视网膜病变、已知肝病（或显着慢性肝病史）或已知肾病。 患有糖尿病且没有已知视网膜病变的患者可以入组
- 未控制的高血压病史
- 研究前 3 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或重大心脏手术史，或目前正在接受全身感染治疗
- 研究者认为可能危及患者安全，或可能干扰安全性和耐受性评估或试验研究程序的任何眼部或全身状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：队列 1 剂量 A
玻璃体内注射 50 μl ONL1204 液体制剂以递送剂量 1
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ONL1204 的给药 - 通过玻璃体内注射抑制 Fas(CD95) 信号转导
将研究药物注射到眼中
通过水龙头和玻璃体切除术期间收集的玻璃体和房水
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有源比较器：队列 2 剂量 B
玻璃体内注射 100 μl ONL1204 液体制剂以递送剂量 2
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ONL1204 的给药 - 通过玻璃体内注射抑制 Fas(CD95) 信号转导
将研究药物注射到眼中
通过水龙头和玻璃体切除术期间收集的玻璃体和房水
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有源比较器：队列 3 剂量 C
玻璃体内注射 50 μl ONL1204 液体制剂以递送剂量 3
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ONL1204 的给药 - 通过玻璃体内注射抑制 Fas(CD95) 信号转导
将研究药物注射到眼中
通过水龙头和玻璃体切除术期间收集的玻璃体和房水
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有源比较器：队列 4 剂量 D
玻璃体内注射 100 μl ONL1204 液体制剂以递送剂量 4
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ONL1204 的给药 - 通过玻璃体内注射抑制 Fas(CD95) 信号转导
将研究药物注射到眼中
通过水龙头和玻璃体切除术期间收集的玻璃体和房水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 报告
大体时间：24周
|
AE 仅限于治疗中出现的 AE (TEAE)。 眼部和非眼部 AE 分别报告。 请参阅 AE 报告表，了解描述性眼部和非眼部 AE 结果。 |
24周
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最终研究访视时的 BCVA (LogMAR)
大体时间：24周
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使用 ETDRS 方法在研究眼中进行 BCVA，并使用以下公式将读取的字母转换为 logMAR 值：logMAR = -0.02
× ETDRS + 1.7。
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性结果-ONL1204浓度
大体时间：24周
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给药后血浆中 ONL1204 的测量 (ng/ml)。 对于所有受试者，浓度均<LLOQ。 |
24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew Simunovic, M.D.、Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月21日
初级完成 (实际的)
2021年8月24日
研究完成 (实际的)
2022年8月24日
研究注册日期
首次提交
2018年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月17日
首次发布 (实际的)
2018年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月17日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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