En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ONL1204 hos patienter med macula-off, regmatogen näthinneavlossning
En öppen fas 1-studie med dosupptrappning för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av Intravitreal ONL1204 hos patienter med macula-off, regmatogen näthinneavlossning
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ONL1204 hos deltagare med Macula-off, Rhegmatogenous Retinal Detachment (RRD). RRD är ett akut och allvarligt synhotande tillstånd där en rivning i näthinnan, vanligtvis ett resultat av en glaskroppsavlossning, tillåter vätska att ansamlas under näthinnan, vilket frigör näthinnans fotoreceptorskikt (PR) från näthinnans pigmentepitel (RPE) . Eftersom RPE är den huvudsakliga källan till näringsstöd för PR-lagret, börjar fotoreceptorerna en kaskad av inflammation och celldöd. Fotoreceptorcelldöd är den primära mekanismen för synförlust efter näthinneavlossning.
ONL1204 är en förstklassig hämmare av Fragment Apoptos Stimulator receptor (Fas)-medierad celldöd. ONL1204 har visat skydd av flera retinala celltyper i många prekliniska modeller av akut okulär skada. Detta kommer att vara en första-i-människa (FIH) studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för en engångsdos av ONL1204 hos deltagare med macula-off RRD. Standarden för vård för kirurgisk reparation av macula-off RRD är återinfästning inom 7 dagar efter det att gula fläcken lossnat. Deltagarna i denna studie kommer att få en enda intravitreal injektion vid diagnos och inskrivning i studien, följt av standardkirurgi. Operationen inkluderar vitrektomi, en procedur som tar bort huvuddelen av läkemedlet som finns kvar i glaskroppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Royal Adelaide
-
Melbourne, Victoria, Australien, 4101
- Queensland Eye Institute
-
Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor, ≥ 18 till 80 år gamla
- Kunna ge informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer
Patienter som:
- Presenteras mellan 1 vecka (7 dagar) och 4 veckor (28 dagar) av en macula-off RRD (baserat på patientrapporterad historia av förlust av central syn)
- För vilka standardkirurgi för återinfästning av näthinnan med hjälp av en pars plana vitrektomi (med eller utan skleralt spänne) och gastamponad är indicerat, och
- Enligt utredarens uppfattning, kan säkert genomgå alla studieprocedurer.
- Bästa korrigerade Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa på 20/100 till handrörelse i studieögat
- Bäst korrigerad ETDRS-synskärpa i det andra ögat på 20/60 eller bättre
Exklusions kriterier:
- Förekomst av gigantisk näthinneavlossning definierad som mer än 3 klocktimmar eller annan typ av komplex näthinneavlossning i studieögat
- Förekomst av glaskroppsblödning i studieögat
- Förekomst av okulär eller periokulär infektion eller intraokulär inflammation i endera ögat
- Intraokulärt tryck > 22 mmHg i studieögat
- Alla andra signifikanta ögonsjukdomar i studieögat inklusive mediaopacitet som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta en synskärpa på minst 20/25 efter framgångsrik vitrektomi eller begränsa adekvat synlighet av näthinnan
- All annan okulär patologi i studieögat som kräver behandling med topikala ögondroppar eller intravitreal injektion
- Historik om tidigare okulär kirurgi i studieögat annat än okomplicerad kataraktoperation med bakre kammarens intraokulära lins och intakt bakre kapsel (vilket måste ha inträffat minst 6 månader före baslinjebesöket)
- Deltagande i andra kliniska prövningar eller användning av andra prövningsläkemedel eller utrustning inom 3 månader före studiedeltagandet
- Kvinnor som är gravida eller ammande och kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, orala preventivmedel, barriärmetod eller annan preventivmetod som bedöms vara tillräcklig av utredaren)
- Känd retinopati, känd leversjukdom (eller historia av betydande kronisk leversjukdom) eller känd njursjukdom. Patienter med diabetes och ingen känd retinopati kan inkluderas
- Historik av okontrollerad hypertoni
- Anamnes på stroke, övergående ischemisk attack eller större hjärtkirurgi inom 3 månader före studien, eller aktuell behandling för systemisk infektion
- Varje okulärt eller systemiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet, eller kan störa säkerhets- och tolerabilitetsbedömningarna eller studieprocedurerna i prövningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1 Dos A
Intravitreal injektion av 50 μl ONL1204 flytande formulering för att leverera dos 1
|
Administrering av ONL1204 - hämmare av Fas(CD95)-signalering genom intravitreal injektion
Injektion av studieläkemedlet i ögat
glasaktig och vattenhaltig vätskeuppsamling genom en kran och under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2 Dos B
Intravitreal injektion av 100 μl ONL1204 flytande formulering för att leverera dos 2
|
Administrering av ONL1204 - hämmare av Fas(CD95)-signalering genom intravitreal injektion
Injektion av studieläkemedlet i ögat
glasaktig och vattenhaltig vätskeuppsamling genom en kran och under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohort 3 Dos C
Intravitreal injektion av 50 μl ONL1204 flytande formulering för att leverera dos 3
|
Administrering av ONL1204 - hämmare av Fas(CD95)-signalering genom intravitreal injektion
Injektion av studieläkemedlet i ögat
glasaktig och vattenhaltig vätskeuppsamling genom en kran och under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohort 4 Dos D
Intravitreal injektion av 100 μl ONL1204 flytande formulering för att leverera dos 4
|
Administrering av ONL1204 - hämmare av Fas(CD95)-signalering genom intravitreal injektion
Injektion av studieläkemedlet i ögat
glasaktig och vattenhaltig vätskeuppsamling genom en kran och under vitrektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rapportering av biverkningar (AE).
Tidsram: 24 veckor
|
Biverkningar begränsade till behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). Okulära och icke-okulära biverkningar rapporteras separat. Se AE-rapporteringstabell för beskrivande okulära och icke-okulära AE-fynd. |
24 veckor
|
|
BCVA (LogMAR) vid slutstudiebesök
Tidsram: 24 veckor
|
BCVA utfördes i studieögat med hjälp av ETDRS-metod och bokstäver som lästes omvandlades till ett logMAR-värde med hjälp av följande ekvation: logMAR = -0,02
× ETDRS + 1,7.
|
24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory Outcome-ONL1204 Koncentration
Tidsram: 24 veckor
|
Mätning av ONL1204 i plasma (ng/ml) efter läkemedelsadministrering. För alla försökspersoner var koncentrationen <LLOQ. |
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Matthew Simunovic, M.D., Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ONL1204-RRD-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .