Исследование по оценке безопасности и переносимости ONL1204 у пациентов с отсутствием макулы и регматогенной отслойкой сетчатки
Открытое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости интравитреального введения ONL1204 у пациентов с отсутствием желтого пятна и регматогенной отслойкой сетчатки
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости ONL1204 у участников с отсутствием макулы и регматогенной отслойкой сетчатки (RRD). РОС представляет собой острое и серьезное угрожающее зрению состояние, при котором разрыв сетчатки, обычно возникающий в результате отслойки стекловидного тела, позволяет жидкости скапливаться под сетчаткой, отсоединяя слой фоторецепторов (PR) сетчатки от пигментного эпителия сетчатки (RPE). . Поскольку RPE является основным источником питательной поддержки слоя PR, фоторецепторы запускают каскад воспаления и гибели клеток. Гибель фоторецепторных клеток является основным механизмом потери зрения после отслойки сетчатки.
ONL1204 является первым в своем классе ингибитором гибели клеток, опосредованной рецептором стимулятора фрагментарного апоптоза (Fas). ONL1204 продемонстрировал защиту нескольких типов клеток сетчатки в многочисленных доклинических моделях острого повреждения глаза. Это будет первое исследование на людях (FIH) для оценки безопасности и переносимости однократной дозы ONL1204 у участников с RRD без макулы. Стандартом хирургического лечения RRD без макулы является операция по реплантации в течение 7 дней после отслоения макулы. Участники этого исследования получат одну интравитреальную инъекцию после постановки диагноза и включения в исследование, после чего будет проведена стандартная хирургическая операция. Операция включает витрэктомию, процедуру, при которой удаляется большая часть препарата, оставшегося в стекловидном теле.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Royal Adelaide
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 4101
- Queensland Eye Institute
-
Melbourne, Victoria, Австралия, VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от ≥ 18 до 80 лет
- Способен дать информированное согласие и соблюдать все учебные визиты и процедуры
Пациенты, которые:
- Присутствует между 1 неделей (7 дней) и 4 неделями (28 дней) RRD с отсутствием макулы (на основании сообщения пациента о потере центрального зрения в анамнезе)
- Кому показана стандартная операция по реплантации сетчатки посредством витрэктомии плоской части (с склеральной пломбой или без нее) и газовой тампонады, и
- По мнению исследователя, можно спокойно проходить все процедуры исследования.
- Лучшая скорректированная острота зрения в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) 20/100 по движению руки в исследуемом глазу
- Лучшая скорректированная острота зрения ETDRS на парном глазу 20/60 или выше
Критерий исключения:
- Наличие гигантского разрыва сетчатки, определяемого как более 3 часовых часов, или другого типа сложной отслойки сетчатки в исследуемом глазу.
- Наличие кровоизлияния в стекловидное тело исследуемого глаза
- Наличие глазной или периокулярной инфекции или внутриглазного воспаления в любом глазу
- Внутриглазное давление > 22 мм рт. ст. в исследуемом глазу
- Любое другое значимое глазное заболевание в исследуемом глазу, включая помутнение медиа, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать остроте зрения не ниже 20/25 после успешной витрэктомии или ограничивать адекватную видимость сетчатки.
- Любая другая глазная патология в исследуемом глазу, требующая лечения местными офтальмологическими каплями или интравитреальными инъекциями.
- История предшествующих хирургических вмешательств на изучаемом глазу, за исключением неосложненной хирургии катаракты с интраокулярной линзой в задней камере и неповрежденной задней капсулой (которая должна была быть проведена не менее чем за 6 месяцев до исходного визита)
- Участие в других клинических испытаниях или использование любых других исследуемых препаратов или устройств в течение 3 месяцев до участия в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не используют надлежащие меры контрацепции (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, барьерный метод или другие методы контрацепции, признанные исследователем адекватными)
- Известная ретинопатия, известное заболевание печени (или значительное хроническое заболевание печени в анамнезе) или известное заболевание почек. Могут быть включены пациенты с диабетом и без известной ретинопатии.
- История неконтролируемой артериальной гипертензии
- История инсульта, транзиторной ишемической атаки или крупной операции на сердце в течение 3 месяцев до исследования или текущее лечение системной инфекции
- Любое глазное или системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или может повлиять на оценку безопасности и переносимости или процедуры исследования в рамках исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта 1 Доза А
Интравитреальное введение 50 мкл жидкого состава ONL1204 для доставки дозы 1
|
Введение ONL1204 - ингибитора передачи сигналов Fas(CD95) путем интравитреальной инъекции
Введение исследуемого препарата в глаз
сбор стекловидного тела и водянистой жидкости краном и во время витрэктомии
|
|
Активный компаратор: Когорта 2 Доза B
Интравитреальное введение 100 мкл жидкого состава ONL1204 для доставки дозы 2
|
Введение ONL1204 - ингибитора передачи сигналов Fas(CD95) путем интравитреальной инъекции
Введение исследуемого препарата в глаз
сбор стекловидного тела и водянистой жидкости краном и во время витрэктомии
|
|
Активный компаратор: Когорта 3 Доза C
Интравитреальное введение 50 мкл жидкого состава ONL1204 для доставки дозы 3
|
Введение ONL1204 - ингибитора передачи сигналов Fas(CD95) путем интравитреальной инъекции
Введение исследуемого препарата в глаз
сбор стекловидного тела и водянистой жидкости краном и во время витрэктомии
|
|
Активный компаратор: Когорта 4 Доза D
Интравитреальное введение 100 мкл жидкого состава ONL1204 для доставки дозы 4
|
Введение ONL1204 - ингибитора передачи сигналов Fas(CD95) путем интравитреальной инъекции
Введение исследуемого препарата в глаз
сбор стекловидного тела и водянистой жидкости краном и во время витрэктомии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отчет о нежелательных явлениях (НЯ)
Временное ограничение: 24 недели
|
НЯ ограничиваются только НЯ, возникшими во время лечения (TEAE). О глазных и неглазных НЯ сообщалось отдельно. См. таблицу отчетности по НЯ для получения описательных результатов по глазным и неглазным НЯ. |
24 недели
|
|
BCVA (LogMAR) во время заключительного ознакомительного визита
Временное ограничение: 24 недели
|
BCVA была выполнена на исследуемом глазу с использованием методологии ETDRS, а прочитанные буквы были преобразованы в значение logMAR с использованием следующего уравнения: logMAR = -0,02.
× ЭТДРС + 1,7.
|
24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский результат-ONL1204 Концентрация
Временное ограничение: 24 недели
|
Измерение ONL1204 в плазме (нг/мл) после введения препарата. Для всех субъектов концентрация составляла <LLOQ. |
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthew Simunovic, M.D., Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONL1204-RRD-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .