Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ONL1204 em pacientes com descolamento de retina regmatogênico e mácula
Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do ONL1204 intravítreo em pacientes com descolamento de retina regmatogênico macula-off
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do ONL1204 em participantes com Descolamento Retiniano Retiniano (RRD) Macula-off. RRD é uma condição aguda e grave que ameaça a visão, na qual um rasgo na retina, geralmente resultante de um descolamento do vítreo, permite que o líquido se acumule sob a retina, separando a camada de fotorreceptores (PR) da retina do epitélio pigmentar da retina (RPE) . Como o EPR é a principal fonte de suporte nutricional para a camada PR, os fotorreceptores iniciam uma cascata de inflamação e morte celular. A morte das células fotorreceptoras é o principal mecanismo de perda de visão após o descolamento da retina.
ONL1204 é um inibidor de primeira classe da morte celular mediada pelo receptor Fragment Apoptosis Stimulator (Fas). ONL1204 demonstrou proteção de vários tipos de células da retina em vários modelos pré-clínicos de lesão ocular aguda. Este será um primeiro estudo em humanos (FIH) para avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única de ONL1204 em participantes com RRD sem mácula. O padrão de tratamento para reparo cirúrgico de RRD com remoção de mácula é a cirurgia de recolocação dentro de 7 dias após o descolamento da mácula. Os participantes deste estudo receberão uma única injeção intravítrea após o diagnóstico e inclusão no estudo, seguida de cirurgia padrão de atendimento. A cirurgia inclui vitrectomia, um procedimento que remove a maior parte da droga remanescente no vítreo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Royal Adelaide
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Melbourne, Victoria, Austrália, 4101
- Queensland Eye Institute
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Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, ≥ 18 a 80 anos
- Capaz de dar consentimento informado e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
Pacientes que:
- Presente entre 1 semana (7 dias) e 4 semanas (28 dias) de um RRD sem mácula (com base na história relatada pelo paciente de perda da visão central)
- Para quem está indicada a cirurgia padrão de colagem da retina por meio de vitrectomia pars plana (com ou sem fivela escleral) e tamponamento gasoso, e
- Na opinião do investigador, pode ser submetido com segurança a todos os procedimentos do estudo.
- Acuidade visual melhor corrigida no Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) de 20/100 para o movimento da mão no olho do estudo
- Melhor acuidade visual ETDRS corrigida no outro olho de 20/60 ou melhor
Critério de exclusão:
- Presença de ruptura gigante da retina definida como superior a 3 horas ou outro tipo de descolamento complexo da retina no olho do estudo
- Presença de hemorragia vítrea no olho do estudo
- Presença de infecção ocular ou periocular ou inflamação intraocular em qualquer um dos olhos
- Pressão intraocular > 22 mmHg no olho do estudo
- Qualquer outra doença ocular significativa no olho do estudo, incluindo opacidade da mídia que, na opinião do investigador, impediria uma acuidade visual de pelo menos 20/25 após vitrectomia bem-sucedida ou limitaria a visibilidade adequada da retina
- Qualquer outra patologia ocular no olho do estudo que exija tratamento com gotas oftálmicas tópicas ou injeção intravítrea
- História de cirurgia ocular anterior no olho do estudo, exceto cirurgia de catarata não complicada com lente intraocular de câmara posterior e cápsula posterior intacta (que deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da consulta inicial)
- Participação em outros ensaios clínicos ou uso de quaisquer outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 3 meses antes da participação no estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando precauções anticoncepcionais adequadas (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, método de barreira ou outra contracepção considerada adequada pelo investigador)
- Retinopatia conhecida, doença hepática conhecida (ou história de doença hepática crônica significativa) ou doença renal conhecida. Pacientes com diabetes e sem retinopatia conhecida podem ser inscritos
- História de hipertensão não controlada
- Histórico de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou cirurgia cardíaca de grande porte nos 3 meses anteriores ao estudo ou tratamento atual para infecção sistêmica
- Qualquer condição ocular ou sistêmica que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir nas avaliações de segurança e tolerabilidade ou nos procedimentos de estudo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coorte 1 Dose A
Injeção intravítrea de 50 μl de formulação líquida ONL1204 para administrar a dose 1
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Administração de ONL1204 - inibidor da sinalização de Fas(CD95) por injeção intravítrea
Injeção do medicamento do estudo no olho
coleta de líquido vítreo e aquoso por uma torneira e durante a vitrectomia
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Comparador Ativo: Coorte 2 Dose B
Injeção intravítrea de 100 μl de formulação líquida ONL1204 para administrar a dose 2
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Administração de ONL1204 - inibidor da sinalização de Fas(CD95) por injeção intravítrea
Injeção do medicamento do estudo no olho
coleta de líquido vítreo e aquoso por uma torneira e durante a vitrectomia
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Comparador Ativo: Coorte 3 Dose C
Injeção intravítrea de 50 μl da formulação líquida ONL1204 para administrar a dose 3
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Administração de ONL1204 - inibidor da sinalização de Fas(CD95) por injeção intravítrea
Injeção do medicamento do estudo no olho
coleta de líquido vítreo e aquoso por uma torneira e durante a vitrectomia
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Comparador Ativo: Coorte 4 Dose D
Injeção intravítrea de 100 μl de formulação líquida ONL1204 para administrar a dose 4
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Administração de ONL1204 - inibidor da sinalização de Fas(CD95) por injeção intravítrea
Injeção do medicamento do estudo no olho
coleta de líquido vítreo e aquoso por uma torneira e durante a vitrectomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relatório de Eventos Adversos (EA)
Prazo: 24 semanas
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EAs restritos apenas a EAs emergentes do tratamento (TEAEs). EAs oculares e não oculares relatados separadamente. Consulte a Tabela de Relatórios de EA para obter resultados descritivos de EA oculares e não oculares. |
24 semanas
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BCVA (LogMAR) na visita de estudo final
Prazo: 24 semanas
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A BCVA foi realizada no olho do estudo usando a metodologia ETDRS e as letras lidas foram convertidas para um valor logMAR usando a seguinte equação: logMAR = -0,02
× ETDRS + 1,7.
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24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Exploratório - Concentração ONL1204
Prazo: 24 semanas
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Medição de ONL1204 no plasma (ng/ml) após administração do medicamento. Para todos os indivíduos, a concentração foi <LLOQ. |
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Simunovic, M.D., Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONL1204-RRD-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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