Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ONL1204 bei Patienten mit Makula-off, rhegmatogener Netzhautablösung
Eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von intravitrealem ONL1204 bei Patienten mit Makula-off, rhegmatogener Netzhautablösung
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ONL1204 bei Teilnehmern mit Makula-off, rhegmatogener Netzhautablösung (RRD). RRD ist ein akuter und schwerwiegender sehgefährdender Zustand, bei dem ein Riss in der Netzhaut, der typischerweise aus einer Glaskörperablösung resultiert, es ermöglicht, dass sich Flüssigkeit unter der Netzhaut ansammelt und die Fotorezeptorschicht (PR) der Netzhaut vom retinalen Pigmentepithel (RPE) ablöst. . Da das RPE die Hauptnahrungsquelle für die PR-Schicht ist, beginnen die Photorezeptoren eine Kaskade von Entzündung und Zelltod. Der Tod von Photorezeptorzellen ist der primäre Mechanismus des Sehverlusts nach einer Netzhautablösung.
ONL1204 ist ein First-in-Class-Inhibitor des Fragment-Apoptose-Stimulator-Rezeptors (Fas)-vermittelten Zelltods. ONL1204 hat in zahlreichen präklinischen Modellen akuter Augenverletzungen den Schutz mehrerer retinaler Zelltypen gezeigt. Dies wird eine First-in-Human (FIH)-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von ONL1204 bei Teilnehmern mit RRD ohne Makula sein. Der Behandlungsstandard für die chirurgische Reparatur von RRD ohne Makula ist eine Wiederbefestigungsoperation innerhalb von 7 Tagen nach Ablösung der Makula. Teilnehmer an dieser Studie erhalten nach der Diagnose und Aufnahme in die Studie eine einzelne intravitreale Injektion, gefolgt von einer standardmäßigen Operation. Die Operation umfasst eine Vitrektomie, ein Verfahren, bei dem der Großteil des im Glaskörper verbleibenden Arzneimittels entfernt wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Royal Adelaide
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Melbourne, Victoria, Australien, 4101
- Queensland Eye Institute
-
Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen, ≥ 18 bis 80 Jahre alt
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben und alle Studienbesuche und Verfahren einhalten
Patienten, die:
- Vorhanden zwischen 1 Woche (7 Tage) und 4 Wochen (28 Tage) einer Makula-off-RRD (basierend auf der vom Patienten berichteten Vorgeschichte des Verlusts des zentralen Sehvermögens)
- Für die eine standardmäßige Netzhautwiederanlage mittels Pars-plana-Vitrektomie (mit oder ohne Skleraschnalle) und Gastamponade indiziert ist, und
- Kann nach Meinung des Prüfarztes alle Studienverfahren sicher durchlaufen.
- Bestkorrigierte Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Visus von 20/100 auf Handbewegung im Studienauge
- Bestkorrigierte ETDRS-Sehschärfe am anderen Auge von 20/60 oder besser
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein eines riesigen Netzhauteinrisses, definiert als länger als 3 Stunden oder eine andere Art von komplexer Netzhautablösung im Studienauge
- Vorhandensein einer Glaskörperblutung im untersuchten Auge
- Vorhandensein einer okulären oder periokulären Infektion oder intraokularen Entzündung in einem der Augen
- Augeninnendruck > 22 mmHg im Studienauge
- Jede andere signifikante Augenerkrankung im Studienauge, einschließlich Medientrübung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Sehschärfe von mindestens 20/25 nach erfolgreicher Vitrektomie ausschließen oder eine angemessene Sichtbarkeit der Netzhaut einschränken würde
- Jede andere Augenpathologie im Studienauge, die eine Behandlung mit topischen Augentropfen oder einer intravitrealen Injektion erfordert
- Vorgeschichte früherer Augenoperationen am Studienauge mit Ausnahme einer unkomplizierten Kataraktoperation mit Hinterkammer-Intraokularlinse und intakter hinterer Kapsel (die mindestens 6 Monate vor dem Basisbesuch stattgefunden haben muss)
- Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verwendung anderer Prüfpräparate oder -geräte innerhalb von 3 Monaten vor Studienteilnahme
- Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Barrieremethode oder andere vom Prüfarzt als angemessen erachtete Verhütungsmittel)
- Bekannte Retinopathie, bekannte Lebererkrankung (oder Vorgeschichte einer signifikanten chronischen Lebererkrankung) oder bekannte Nierenerkrankung. Patienten mit Diabetes und ohne bekannte Retinopathie können aufgenommen werden
- Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck
- Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder größerer Herzoperation innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder aktuelle Behandlung einer systemischen Infektion
- Jede Augen- oder systemische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertungen oder Studienverfahren der Studie beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Kohorte 1 Dosis A
Intravitreale Injektion von 50 μl der flüssigen ONL1204-Formulierung zur Abgabe von Dosis 1
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Verabreichung von ONL1204 – Inhibitor der Fas(CD95)-Signalgebung durch intravitreale Injektion
Injektion des Studienmedikaments in das Auge
Sammlung von Glaskörper- und wässrigen Flüssigkeiten durch einen Hahn und während der Vitrektomie
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Aktiver Komparator: Kohorte 2 Dosis B
Intravitreale Injektion von 100 μl der flüssigen ONL1204-Formulierung zur Verabreichung von Dosis 2
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Verabreichung von ONL1204 – Inhibitor der Fas(CD95)-Signalgebung durch intravitreale Injektion
Injektion des Studienmedikaments in das Auge
Sammlung von Glaskörper- und wässrigen Flüssigkeiten durch einen Hahn und während der Vitrektomie
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Aktiver Komparator: Kohorte 3 Dosis C
Intravitreale Injektion von 50 μl der flüssigen ONL1204-Formulierung zur Verabreichung von Dosis 3
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Verabreichung von ONL1204 – Inhibitor der Fas(CD95)-Signalgebung durch intravitreale Injektion
Injektion des Studienmedikaments in das Auge
Sammlung von Glaskörper- und wässrigen Flüssigkeiten durch einen Hahn und während der Vitrektomie
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Aktiver Komparator: Kohorte 4 Dosis D
Intravitreale Injektion von 100 μl der flüssigen ONL1204-Formulierung zur Verabreichung von Dosis 4
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Verabreichung von ONL1204 – Inhibitor der Fas(CD95)-Signalgebung durch intravitreale Injektion
Injektion des Studienmedikaments in das Auge
Sammlung von Glaskörper- und wässrigen Flüssigkeiten durch einen Hahn und während der Vitrektomie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Meldung unerwünschter Ereignisse (AE).
Zeitfenster: 24 Wochen
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UEs, die nur auf behandlungsbedingte UEs (TEAEs) beschränkt sind. Okuläre und nicht-okuläre UEs werden getrennt gemeldet. Beschreibende okulare und nicht-okulare AE-Befunde finden Sie in der AE-Berichtstabelle. |
24 Wochen
|
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BCVA (LogMAR) beim letzten Studienbesuch
Zeitfenster: 24 Wochen
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BCVA wurde am Studienauge unter Verwendung der ETDRS-Methode durchgeführt und die gelesenen Buchstaben wurden unter Verwendung der folgenden Gleichung in einen logMAR-Wert umgewandelt: logMAR = -0,02
× ETDRS + 1,7.
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24 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Exploratives Ergebnis – ONL1204-Konzentration
Zeitfenster: 24 Wochen
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Messung von ONL1204 im Plasma (ng/ml) nach Arzneimittelverabreichung. Bei allen Probanden betrug die Konzentration <LLOQ. |
24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Matthew Simunovic, M.D., Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ONL1204-RRD-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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