En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ONL1204 hos patienter med macula-off, rhegmatogen nethindeløsning
17. september 2024 opdateret af: ONL Therapeutics
Et fase 1 åbent, dosiseskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af Intravitreal ONL1204 hos patienter med macula-off, rhegmatogen nethindeløsning
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ONL1204 hos deltagere med Macula-off, Rhegmatogenous Retinal Detachment (RRD). RRD er en akut og alvorlig synstruende tilstand, hvor en rift i nethinden, typisk som følge af en glaslegemeløsning, tillader væske at akkumulere under nethinden, hvorved fotoreceptorlaget (PR) af nethinden løsnes fra retinalt pigmentepitel (RPE) . Da RPE er den vigtigste kilde til ernæringsmæssig støtte til PR-laget, begynder fotoreceptorerne en kaskade af inflammation og celledød. Fotoreceptorcelledød er den primære mekanisme for synstab efter nethindeløsning.
ONL1204 er en første-i-klassen inhibitor af Fragment Apoptosis Stimulator receptor (Fas)-medieret celledød. ONL1204 har demonstreret beskyttelse af flere retinale celletyper i adskillige prækliniske modeller af akut øjenskade. Dette vil være et first-in-human (FIH) studie for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis ONL1204 hos deltagere med macula-off RRD. Standarden for pleje til kirurgisk reparation af macula-off RRD er gentilknytningskirurgi inden for 7 dage efter makula-afløsningen. Deltagerne i denne undersøgelse vil modtage en enkelt intravitreal injektion ved diagnose og tilmelding til undersøgelsen, efterfulgt af standardbehandlingskirurgi. Operationen omfatter vitrektomi, en procedure, der fjerner hovedparten af det resterende lægemiddel i glaslegemet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Royal Adelaide
-
Melbourne, Victoria, Australien, 4101
- Queensland Eye Institute
-
Melbourne, Victoria, Australien, VIC 3002
- Center for Eye Rearch Australia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder, ≥ 18 til 80 år
- Kunne give informeret samtykke og overholde alle studiebesøg og procedurer
Patienter, der:
- Til stede mellem 1 uge (7 dage) og 4 uger (28 dage) af en macula-off RRD (baseret på patientrapporteret historie med tab af centralt syn)
- For hvem standard gentilknytning af nethinden er indiceret ved hjælp af en pars plana vitrektomi (med eller uden scleral spænde) og gastamponade, og
- Efter investigatorens mening kan sikkert gennemgå alle undersøgelsesprocedurer.
- Bedst korrigeret Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsstyrke på 20/100 til håndbevægelse i undersøgelsesøjet
- Bedst korrigeret ETDRS-synsstyrke i det andet øje på 20/60 eller bedre
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af kæmpe retinal tåre defineret som mere end 3 klokketimer eller anden type kompleks nethindeløsning i undersøgelsesøjet
- Tilstedeværelse af glaslegemeblødning i undersøgelsesøjet
- Tilstedeværelse af okulær eller periokulær infektion eller intraokulær betændelse i begge øjne
- Intraokulært tryk > 22 mmHg i undersøgelsesøjet
- Enhver anden signifikant øjensygdom i undersøgelsesøjet, herunder medieopacitet, der efter investigatorens mening ville udelukke en synsstyrke på mindst 20/25 efter vellykket vitrektomi eller begrænse tilstrækkelig synlighed af nethinden
- Enhver anden okulær patologi i undersøgelsesøjet, der kræver behandling med topiske oftalmiske dråber eller intravitreal injektion
- Anamnese med tidligere okulær kirurgi i undersøgelsesøjet, bortset fra ukompliceret kataraktkirurgi med intraokulær linse i det bagerste kammer og intakt posterior kapsel (som skal have fundet sted mindst 6 måneder før baseline-besøget)
- Deltagelse i andre kliniske forsøg eller brug af andre forsøgslægemidler eller udstyr inden for 3 måneder før studiedeltagelse
- Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger tilstrækkelige præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin anordning, orale præventionsmidler, barrieremetode eller anden prævention, som efterforskeren anser for passende)
- Kendt retinopati, kendt leversygdom (eller historie med betydelig kronisk leversygdom) eller kendt nyresygdom. Patienter med diabetes og ingen kendt retinopati kan blive indskrevet
- Anamnese med ukontrolleret hypertension
- Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller større hjertekirurgi inden for 3 måneder før undersøgelsen eller aktuel behandling for systemisk infektion
- Enhver okulær eller systemisk tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller kan interferere med sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger eller undersøgelsesprocedurer i forsøget
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 Dosis A
Intravitreal injektion af 50 μl ONL1204 flydende formulering for at levere dosis 1
|
Administration af ONL1204 - inhibitor af Fas(CD95)-signalering ved intravitreal injektion
Injektion af undersøgelsesmiddel i øjet
glasagtig og vandig væskeopsamling ved et tryk og under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 2 Dosis B
Intravitreal injektion af 100 μl ONL1204 flydende formulering for at levere dosis 2
|
Administration af ONL1204 - inhibitor af Fas(CD95)-signalering ved intravitreal injektion
Injektion af undersøgelsesmiddel i øjet
glasagtig og vandig væskeopsamling ved et tryk og under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 3 Dosis C
Intravitreal injektion af 50 μl ONL1204 flydende formulering for at levere dosis 3
|
Administration af ONL1204 - inhibitor af Fas(CD95)-signalering ved intravitreal injektion
Injektion af undersøgelsesmiddel i øjet
glasagtig og vandig væskeopsamling ved et tryk og under vitrektomi
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 4 dosis D
Intravitreal injektion af 100 μl ONL1204 flydende formulering for at levere dosis 4
|
Administration af ONL1204 - inhibitor af Fas(CD95)-signalering ved intravitreal injektion
Injektion af undersøgelsesmiddel i øjet
glasagtig og vandig væskeopsamling ved et tryk og under vitrektomi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rapportering af uønskede hændelser (AE).
Tidsramme: 24 uger
|
AE'er begrænset til behandlings-emergent AE'er (TEAE'er). Okulære og ikke-okulære AE'er rapporteret separat. Se AE-rapporteringstabel for beskrivende okulære og ikke-okulære AE-fund. |
24 uger
|
|
BCVA (LogMAR) ved afsluttende studiebesøg
Tidsramme: 24 uger
|
BCVA blev udført i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS-metodologi og læste bogstaver blev konverteret til en logMAR-værdi ved hjælp af følgende ligning: logMAR = -0,02
× ETDRS + 1,7.
|
24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Exploratory Outcome-ONL1204 Koncentration
Tidsramme: 24 uger
|
Måling af ONL1204 i plasma (ng/ml) efter lægemiddeladministration. For alle forsøgspersoner var koncentrationen <LLOQ. |
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Simunovic, M.D., Save Sight Institute, Sydney Eye Hospital, Australia
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
24. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. december 2018
Først opslået (Faktiske)
19. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ONL1204-RRD-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rhegmatogen nethindeløsning - Macula Off
-
AllerganAfsluttetRhegmatogen Macula-off nethindeløsningDet Forenede Kongerige, Korea, Republikken, Israel, Indien, Forenede Stater, Filippinerne
-
University College, LondonIkke rekrutterer endnuProliferativ Vitreoretinopati | Nethindeløsning Rhegmatogen | Proliferativ Vitreoretinopati ved Rhegmatogen Retinal DetachmentDet Forenede Kongerige
-
ONL TherapeuticsAfsluttetRhegmatogen nethindeløsning - Macula OffForenede Stater
-
Unity Health TorontoRekrutteringProliferativ Vitreoretinopati ved Rhegmatogen Retinal DetachmentCanada
-
Photofuse Pty LtdCongressionally Directed Medical Research ProgramsRekrutteringRhegmatogen nethindeløsning - Macula OffAustralien
-
Lejla Vajzovic, MD, FASRSAfsluttetFrakkers sygdom | Vitreoretinopati | Exudativ retinopati | Degeneration af gitter | Nethindehul | Sicklers syndrom | Nethindeløsning Rhegmatogen | Retinal Detachment Exudative | NethindeløsningstrækForenede Stater
-
Taiwan Liposome CompanyAfsluttetRetinal veneokklusion | Macula ødemForenede Stater
-
University of SydneyRekrutteringRetinal veneokklusion | Macula ødemAustralien
-
Al-Azhar UniversityAfsluttet
-
Beijing Tongren HospitalIkke rekrutterer endnuEpiretinal membran | AMD | Macula hul | Patologisk nærsynethed | Diabetisk retinopati (DR) | Retinal veneokklusion (RVO) | Ingen Åbenlyse Unormaliteter | Cup-to-disc-forhold større end 0,5
Kliniske forsøg med KUN1204
-
ONL TherapeuticsAfsluttetÅben vinkelglaukomAustralien, New Zealand
-
ONL TherapeuticsAfsluttetRhegmatogen nethindeløsning - Macula OffForenede Stater
-
ONL TherapeuticsRekrutteringAlder - relateret makuladegeneration (AMD) | Geografisk atrofi (GA)Forenede Stater, Canada
-
ONL TherapeuticsAfsluttetGeografisk atrofiNew Zealand, Australien