APG-115 在唾液腺癌试验中的应用
2026年7月10日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
新型 MDM2 抑制剂 (APG-115) 在 p53 野生型唾液腺癌中的多中心 I/II 期试验
这是一项 I/II 期试验，旨在评估 APG-115 +/- 卡铂治疗 p53 野生型恶性唾液腺癌的疗效。
第 1 部分由 2 个臂组成，A 臂（APG-115 单一疗法）和 B 臂（APG-115 + 卡铂）并提前终止。
第 2 部分是单臂研究（APG-115 单一疗法）。
研究概览
详细说明
当前的单臂研究设计最初是平行臂给予 APG-115 + 卡铂组合的研究的一部分。
在上一次迭代的初始阶段，联合治疗组因与联合治疗的耐受性相关的问题而提前关闭。
截至 2021 年 6 月，这项研究将作为单臂、单一疗法、I/II 期研究继续进行，经 UM 机构审查委员会批准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有或没有转移的组织学记录的恶性唾液腺癌（包括呼吸消化道的分泌腺），不适合治愈性治疗；或有患者拒绝治愈性治疗的文件。
- 先前的突变测试没有 p53 突变的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- 根据 RECIST v1.1 通过 CT 扫描存在可测量的疾病，并且在之前的 12 个月内肿瘤负荷增加 ≥ 20%
- ≥12周的预期寿命
- 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 患者必须能够服用口服药物而不破坏/打开、压碎、溶解或咀嚼胶囊
- 在入组前 ≤ 2 周内获得足够的器官和骨髓功能
排除标准：
- 先前使用 MDM2 抑制剂治疗
- 如果患者在研究治疗开始后 4 周内接受过任何针对唾液腺癌的全身抗癌治疗（包括化疗和/或激素治疗），则他们不符合资格
- 如果患者在研究治疗开始后 4 周内接受过以下任何一种治疗，则不符合资格：活疫苗、抗逆转录病毒药物
- 最后一次铂类化疗后 6 个月内出现疾病进展
- 由于对中枢神经系统 (CNS) 的渗透未知，因此排除活动性脑转移患者。 不需要对无症状患者进行确认扫描。 具有接受过 CNS 转移治疗史的患者符合以下所有条件的资格：存在 CNS 以外的疾病，自完成 CNS 定向治疗后无进展的临床证据，完成放疗和入组之间至少 4 周，以及从显着（≥ 3 级）急性毒性中恢复。
- 严重的不受控制的医学疾病或活动性感染会损害他们接受研究治疗的能力
- 具有生育潜力的患者（男性和女性）在研究期间和最后一次治疗后 90 天内不愿意或不能使用 2 种适当的避孕方法或实行禁欲
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：APG-115单药治疗
APG-115 将以开放标签的方式给药，直至出现进展、不耐受或患者偏好。
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在每个周期的第 13 天，每隔一天口服一次 150 毫克的 APG-115（或更低，如果剂量减少）。
周期长度 21 天。
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实验性的：APG-115 + 卡铂 [已终止]
APG-115 和卡铂将以开放标签的方式给药，直至出现进展、不耐受或患者偏好。
[第 1 阶段提前终止，此臂已停止。
阶段 1 期间未建立 MTD。]
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在每个周期的第 13 天，每隔一天口服一次 150 毫克的 APG-115（或更低，如果剂量减少）。
周期长度 21 天。
在每个周期的第 1 天以 AUC = 4.5 IV 给予卡铂。
周期长度 21 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要毒性终点：剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：42天
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DLT 将根据研究治疗的前 6 周（2 个周期）内发生的与药物相关的 3-5 级不良事件的发生率来定义。
这些将通过 CTCAE 5.0 版进行评估
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42天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：42天
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MTD 将根据在研究治疗的前 6 周（2 个周期）期间观察到的 DLT 来确定。
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42天
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整体回复率
大体时间：长达 12 个月
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总反应率将定义为达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
将通过 RECIST v1.1 评估反应。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤组织学的总体缓解率
大体时间：直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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总体缓解率将定义为实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例，通过 RECIST v1.1 进行评估，并针对经组织学证实的腺样囊性癌 (ACC) 与其他恶性唾液腺癌患者分别报告肿瘤（非 ACC）
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直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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反应持续时间
大体时间：直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）。
从治疗开始直到达到进展标准为止测量稳定的疾病，将自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考。
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直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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无进展生存期
大体时间：直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（以较早者为准）的持续时间。
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直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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总生存期
大体时间：直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到死亡或研究结束的持续时间。
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直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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疾病控制率
大体时间：直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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定义为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
将通过 RECIST v1.1 评估反应
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直至死亡或学习结束；最多约 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul L Swiecicki, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月28日
初级完成 (实际的)
2026年1月19日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月18日
首次发布 (实际的)
2018年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月10日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMCC 2018.127
- APG-115SG101 (其他标识符：Ascentage Pharma)
- HUM00155822 (其他标识符：University of Michigan IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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