Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APG-115 в исследовании рака слюнных желез

10 июля 2026 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Многоцентровое исследование фазы I/II нового ингибитора MDM2 (APG-115) при раке слюнной железы p53 дикого типа

Это исследование фазы I/II для оценки эффективности APG-115 +/- карбоплатин для лечения злокачественного рака слюнных желез р53 дикого типа.

Часть 1 состояла из 2 групп, группы А (монотерапия APG-115) и группы B (APG-115 + карбоплатин) и была прекращена досрочно.

Часть 2 представляет собой исследование с одной группой (монотерапия APG-115).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущий дизайн исследования с одной группой изначально был частью исследования с параллельной группой, получавшей комбинацию APG-115 + карбоплатин. На начальном этапе предыдущей итерации комбинированная группа была закрыта досрочно из-за проблем, связанных с переносимостью комбинированной терапии. Это исследование будет продолжаться как монотерапия, только монотерапия, исследование фазы I/II, одобренное Институциональным наблюдательным советом UM в июне 2021 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный злокачественный рак слюнных желез (включая секреторные железы воздуховодно-пищеварительного тракта) с метастазами или без них, не поддающийся радикальному лечению; или имеется документация об отказе пациента от лечебного лечения.
  • Предыдущее мутационное тестирование без признаков мутации p53
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
  • Наличие поддающегося измерению заболевания с помощью компьютерной томографии в соответствии с RECIST v1.1 с увеличением опухолевой массы на ≥ 20% за предшествующие 12 месяцев.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
  • Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты, не ломая, не открывая, не раздавливая, не растворяя и не разжевывая капсулы.
  • Адекватная функция органов и костного мозга получена ≤ 2 недель до включения в исследование

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибиторами MDM2
  • Пациенты не имеют права, если они получали какую-либо системную противораковую терапию (включая химиотерапию и/или гормональную терапию) по поводу рака слюнных желез в течение 4 недель после начала исследуемой терапии.
  • Пациенты не соответствуют критериям, если они получали что-либо из следующего в течение 4 недель после начала исследуемой терапии: живые вакцины, антиретровирусные препараты.
  • Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Пациенты с активными метастазами в головной мозг исключаются из-за неизвестного проникновения в центральную нервную систему (ЦНС). Подтверждающее сканирование для бессимптомных пациентов не требуется. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем следующим критериям: присутствует заболевание за пределами ЦНС, отсутствие клинических признаков прогрессирования после завершения терапии, направленной на ЦНС, минимум 4 недели между завершением лучевой терапии и включением в исследование и восстановление после значительной (степени ≥ 3) острой токсичности.
  • Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
  • Пациенты (мужчины и женщины), обладающие детородным потенциалом, которые не желают или не могут использовать 2 адекватных метода контрацепции или практикуют воздержание во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы лечения.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия АПГ-115
APG-115 будет вводиться открытым способом до прогрессирования, непереносимости или предпочтений пациента.
Лекарство: АПГ-115
APG-115 в дозе 150 мг (или меньше, если дозу уменьшить) принимают перорально через день до 13-го дня каждого цикла. Длина цикла 21 день.
Экспериментальный: АПГ-115 + Карбоплатин [прекращено]
APG-115 и карбоплатин будут вводиться открытым способом до прогрессирования, непереносимости или предпочтений пациента. [Фаза 1 была прекращена досрочно, и эта группа была прекращена. MTD не был установлен на этапе 1.]
Лекарство: АПГ-115
APG-115 в дозе 150 мг (или меньше, если дозу уменьшить) принимают перорально через день до 13-го дня каждого цикла. Длина цикла 21 день.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводят в/в при AUC=4,5 в 1-й день каждого цикла. Длина цикла 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная токсичность. Конечная точка: дозолимитирующая токсичность (DLT).
Временное ограничение: 42 дня
DLT будет определяться на основе частоты нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с лекарственным средством, которые наблюдались в течение первых 6 недель (2 цикла) исследуемого лечения. Они будут оцениваться с помощью CTCAE версии 5.0.
42 дня
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 42 дня
MTD будет определяться на основе DLT, наблюдаемых в течение первых 6 недель (2 цикла) исследуемого лечения.
42 дня
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 12 месяцев
Общий показатель ответа будет определяться как доля пациентов, достигших либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО). Ответ будет оцениваться с помощью RECIST v1.1.
до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов по гистологии опухоли
Временное ограничение: До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Общий показатель ответа будет определяться как доля пациентов, достигших либо полного ответа (ПО), либо частичного ответа (ЧО), оцениваемых с помощью RECIST v1.1 и сообщаемых отдельно для пациентов с гистологически подтвержденной аденоидно-кистозной карциномой (АКК) по сравнению с другими злокачественными новообразованиями слюнных желез. опухоли (не АКК)
До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные после лечения). начал). Стабильность заболевания измеряется с начала лечения до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как продолжительность времени от начала лечения до момента смерти или окончания исследования.
До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет
Определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD). Ответ будет оцениваться с помощью RECIST v1.1
До смерти или окончания учебы; примерно до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

Ascentage Pharma Group Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Paul L Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2018.127
  • APG-115SG101 (Другой идентификатор: Ascentage Pharma)
  • HUM00155822 (Другой идентификатор: University of Michigan IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться