Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APG-115 i spyttkjertelkreftprøve

28. februar 2024 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

En multisenter fase I/II-forsøk av en ny MDM2-hemmer (APG-115) i p53 villtype spyttkjertelkarsinom

Dette er en fase I/II-studie for å evaluere effekten av APG-115 +/- Carboplatin for behandling av p53 villtype malign spyttkjertelkreft.

Del 1 besto av 2 armer, arm A (APG-115 monoterapi) og arm B (APG-115 + Carboplatin) og ble avsluttet tidlig.

Del 2 er en enkeltarmsstudie (APG-115 monoterapi).

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nåværende enarmsstudiedesignen var opprinnelig en del av en studie med en parallell arm gitt kombinasjon APG-115 + Carboplatin. I den innledende fasen av den forrige iterasjonen ble kombinasjonsarmen lukket tidlig for problemer knyttet til tolerabiliteten av kombinasjonsterapien. Denne studien vil fortsette som en enkeltarm, monoterapi alene, fase I/II-studie som godkjent av UM Institutional Review Board fra juni 2021.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumenterte maligne spyttkjertelkrefter (inkludert sekretoriske kjertler i luftveiene) med eller uten metastaser, ikke mottagelig for kurativ behandling; eller det foreligger dokumentasjon på pasientens avslag på kurativ behandling.
  • Tidligere mutasjonstesting uten bevis for en p53-mutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom ved CT-skanning per RECIST v1.1 med ≥ 20 % økning i tumorbyrde i de foregående 12 månedene
  • Forventet levealder på ≥12 uker
  • Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  • Pasienter må kunne ta orale medisiner uten å bryte/åpne, knuse, løse opp eller tygge kapsler
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon oppnådd ≤ 2 uker før innskrivning

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med MDM2-hemmere
  • Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har mottatt systemisk anti-kreftbehandling (inkludert kjemoterapi og/eller hormonbehandling) for spyttkjertelkreft innen 4 uker etter starten av studieterapien
  • Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har fått noe av følgende innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen: levende vaksiner, antiretrovirale legemidler
  • Progressiv sykdom innen 6 måneder etter siste dose platinabasert kjemoterapi
  • Pasienter med aktive hjernemetastaser er ekskludert på grunn av ukjent penetrasjon i sentralnervesystemet (CNS). En bekreftende skanning for asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig. Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier: sykdom utenfor CNS er tilstede, ingen kliniske bevis på progresjon siden fullført CNS-rettet terapi, minimum 4 uker mellom fullført strålebehandling og påmelding, og utvinning fra betydelig (grad ≥ 3) akutt toksisitet.
  • En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling
  • Pasienter (mannlige og kvinnelige) med forplantningspotensial som ikke er villige eller ikke i stand til å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder eller praktisere avholdenhet under studien og i 90 dager etter deres siste behandlingsdose
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APG-115 monoterapi
APG-115 vil bli administrert på en åpen måte inntil progresjon, intoleranse eller pasientens preferanser.
Legemiddel: APG-115
APG-115 ved 150 mg (eller lavere, hvis dosen reduseres) tas oralt annenhver dag til og med dag 13 i hver syklus. Sykluslengde 21 dager.
Eksperimentell: APG-115 + Carboplatin [terminert]
APG-115 og Carboplatin vil bli administrert på en åpen måte inntil progresjon, intoleranse eller pasientens preferanser. [Fase 1 ble avsluttet tidlig og denne armen ble avviklet. En MTD ble ikke etablert under fase 1.]
Legemiddel: APG-115
APG-115 ved 150 mg (eller lavere, hvis dosen reduseres) tas oralt annenhver dag til og med dag 13 i hver syklus. Sykluslengde 21 dager.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin gis IV ved AUC=4,5 på dag 1 i hver syklus. Sykluslengde 21 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært toksisitetsendepunkt: dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 42 dager
DLT vil bli definert basert på frekvensen av medikamentrelaterte uønskede hendelser av grad 3-5 som oppleves i løpet av de første 6 ukene (2 sykluser) av studiebehandlingen. Disse vil bli vurdert via CTCAE versjon 5.0
42 dager
Maksimalt tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 42 dager
MTD vil bli bestemt basert på DLT observert i løpet av de første 6 ukene (2 sykluser) av studiebehandlingen.
42 dager
Samlet svarprosent
Tidsramme: opptil 12 måneder
Samlet responsrate vil bli definert som andelen pasienter som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Responsen vil bli vurdert via RECIST v1.1.
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate etter tumorhistologi
Tidsramme: Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Samlet responsrate vil bli definert som andelen pasienter som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR), vurdert via RECIST v1.1 og rapportert separat for de med histologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom (ACC) versus annen ondartet spyttkjertel svulster (ikke-ACC)
Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Varigheten av total respons måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen) startet). Stabil sykdom måles fra starten av behandlingen til kriteriene for progresjon er oppfylt, med de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet som referanse.
Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som er tidligere.
Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til tidspunkt for død eller slutt på studie.
Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år
Definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD). Responsen vil bli vurdert via RECIST v1.1
Inntil død eller slutten av studiet; opptil ca 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

Ascentage Pharma Group Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul L Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2018.127
  • APG-115SG101 (Annen identifikator: Ascentage Pharma)
  • HUM00155822 (Annen identifikator: University of Michigan IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Spyttkjertelkreft

Kliniske studier på APG-115

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere