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APG-115 dans l'essai sur le cancer des glandes salivaires

10 juillet 2026 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Un essai multicentrique de phase I/II d'un nouvel inhibiteur de MDM2 (APG-115) dans le carcinome des glandes salivaires p53 de type sauvage

Il s'agit d'un essai de phase I/II visant à évaluer l'efficacité de l'APG-115 +/- Carboplatine pour le traitement du cancer malin des glandes salivaires p53 de type sauvage.

La partie 1 consistait en 2 bras, le bras A (monothérapie APG-115) et le bras B (APG-115 + carboplatine) et a été interrompue prématurément.

La partie 2 est une étude à un seul bras (monothérapie APG-115).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception actuelle de l'étude à un seul bras faisait initialement partie d'une étude avec un bras parallèle recevant la combinaison APG-115 + Carboplatine. Dans la phase initiale de cette itération précédente, le bras combiné a été fermé tôt pour des problèmes liés à la tolérabilité de la thérapie combinée. Cette étude se poursuivra en tant qu'étude de phase I/II à un seul bras, en monothérapie seule, telle qu'approuvée par le comité d'examen institutionnel de l'UM en juin 2021.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancers malins des glandes salivaires histologiquement documentés (y compris les glandes sécrétoires des voies aérodigestives) avec ou sans métastases, non justiciables d'un traitement curatif ; ou il existe des documents attestant le refus du patient de recevoir un traitement curatif.
  • Test mutationnel antérieur sans preuve d'une mutation p53
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Présence d'une maladie mesurable par tomodensitométrie selon RECIST v1.1 avec une augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale au cours des 12 mois précédents
  • Espérance de vie ≥12 semaines
  • Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
  • Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments par voie orale sans casser/ouvrir, écraser, dissoudre ou mâcher des gélules
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle obtenue ≤ 2 semaines avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MDM2
  • Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris la chimiothérapie et/ou l'hormonothérapie) pour le cancer des glandes salivaires dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont reçu l'un des éléments suivants dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude : vaccins vivants, médicaments antirétroviraux
  • Maladie évolutive dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine
  • Les patients présentant des métastases cérébrales actives sont exclus en raison d'une pénétration inconnue dans le système nerveux central (SNC). Une échographie de confirmation pour les patients asymptomatiques n'est pas nécessaire. Les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants : une maladie en dehors du SNC est présente, aucune preuve clinique de progression depuis la fin du traitement dirigé vers le SNC, un minimum de 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'inscription, et rétablissement après une toxicité aiguë importante (grade ≥ 3).
  • Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude
  • Patients (hommes et femmes) ayant un potentiel de procréation qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception adéquates ou pratiquent l'abstinence pendant l'étude et pendant 90 jours après leur dernière dose de traitement
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: APG-115 en monothérapie
L'APG-115 sera administré en mode ouvert jusqu'à progression, intolérance ou préférence du patient.
Médicament: APG-115
APG-115 à 150 mg (ou moins, si la dose est réduite) est pris par voie orale tous les deux jours jusqu'au jour 13 de chaque cycle. Durée du cycle 21 jours.
Expérimental: APG-115 + Carboplatine [terminé]
L'APG-115 et le carboplatine seront administrés en mode ouvert jusqu'à progression, intolérance ou préférence du patient. [La phase 1 s'est terminée prématurément et ce bras a été interrompu. Un MTD n'a pas été établi au cours de la phase 1.]
Médicament: APG-115
APG-115 à 150 mg (ou moins, si la dose est réduite) est pris par voie orale tous les deux jours jusqu'au jour 13 de chaque cycle. Durée du cycle 21 jours.
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine est administré par voie IV à une ASC = 4,5 le jour 1 de chaque cycle. Durée du cycle 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal de toxicité : toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 42 jours
La DLT sera définie en fonction du taux d'événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament survenus au cours des 6 premières semaines (2 cycles) du traitement à l'étude. Ceux-ci seront évalués via CTCAE version 5.0
42 jours
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 42 jours
Le MTD sera déterminé sur la base des DLT observés au cours des 6 premières semaines (2 cycles) du traitement de l'étude.
42 jours
Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 12 mois
Le taux de réponse global sera défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse sera évaluée via RECIST v1.1.
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global par histologie tumorale
Délai: Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
Le taux de réponse global sera défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), évaluée via RECIST v1.1 et rapportée séparément pour ceux atteints d'un carcinome adénoïde kystique (ACC) confirmé histologiquement par rapport à d'autres glandes salivaires malignes tumeurs (non-ACC)
Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon le premier enregistrement) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le traitement commencé). La stabilité de la maladie est mesurée depuis le début du traitement jusqu'à ce que les critères de progression soient remplis en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement.
Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.
Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
La survie globale (SG) est définie comme la durée entre le début du traitement et le décès ou la fin de l'étude.
Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans
Défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD). La réponse sera évaluée via RECIST v1.1
Jusqu'au décès ou à la fin des études; jusqu'à environ 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaborateurs

Ascentage Pharma Group Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul L Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2018

Première publication (Réel)

20 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2018.127
  • APG-115SG101 (Autre identifiant: Ascentage Pharma)
  • HUM00155822 (Autre identifiant: University of Michigan IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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