APG-115 sylkirauhassyöpätutkimuksessa
perjantai 10. heinäkuuta 2026 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center
Uuden MDM2-estäjän (APG-115) monikeskusvaiheen I/II koe p53-villityypin sylkirauhaskarsinoomassa
Tämä on vaiheen I/II koe, jossa arvioidaan APG-115 +/- karboplatiinin tehoa villityypin pahanlaatuisen p53-sylkirauhassyövän hoidossa.
Osa 1 koostui kahdesta haarasta, käsivarresta A (APG-115 monoterapia) ja käsivarresta B (APG-115 + karboplatiini), ja se lopetettiin aikaisin.
Osa 2 on yksihaaratutkimus (APG-115-monoterapia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen yhden haaran tutkimussuunnitelma oli alun perin osa tutkimusta, jossa rinnakkaishaaralle annettiin yhdistelmä APG-115 + karboplatiini.
Tuon edellisen iteraation alkuvaiheessa yhdistelmähoitoryhmä suljettiin aikaisin yhdistelmähoidon siedettävyyteen liittyvien ongelmien vuoksi.
Tämä tutkimus jatkuu yksihaaraisena, yksinomaan monoterapiana, vaiheen I/II tutkimuksena, jonka UM Institutional Review Board on hyväksynyt kesäkuusta 2021 alkaen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoidut pahanlaatuiset sylkirauhassyövät (mukaan lukien ruoansulatuskanavan eritysrauhaset) metastaaseilla tai ilman, joita ei voida hoitaa parantavasti; tai potilas on kieltäytynyt parantavasta hoidosta.
- Aiempi mutaatiotestaus ilman todisteita p53-mutaatiosta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella RECIST v1.1:tä kohti ja kasvaintaakka ≥ 20 % edellisten 12 kuukauden aikana
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Potilaiden on voitava ottaa oraalisia lääkkeitä rikkomatta/avaamatta, murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta kapseleita
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta saavutettiin ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito MDM2-estäjillä
- Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia ja/tai hormonihoito) sylkirauhassyövän hoitoon 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat saaneet jotakin seuraavista 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta: elävät rokotteet, antiretroviraaliset lääkkeet
- Progressiivinen sairaus 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian annoksesta
- Potilaat, joilla on aktiivisia metastaaseja aivoissa, suljetaan pois, koska niiden tunkeutumista keskushermostoon (CNS) ei tunneta. Oireettomien potilaiden varmistusskannausta ei vaadita. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia edellyttäen, että he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: keskushermoston ulkopuolinen sairaus, ei kliinistä näyttöä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen, vähintään 4 viikkoa sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä ja toipuminen merkittävästä (aste ≥ 3) akuutista toksisuudesta.
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa
- Potilaat (miehet ja naiset), joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: APG-115 monoterapia
APG-115:tä annetaan avoimesti etenemiseen, intoleranssiin tai potilaan mieltymykseen asti.
|
APG-115 annoksella 150 mg (tai pienempi, jos annosta pienennetään) otetaan suun kautta joka toinen päivä kunkin syklin 13. päivään.
Jakson pituus 21 päivää.
|
|
Kokeellinen: APG-115 + karboplatiini [päätetty]
APG-115:tä ja karboplatiinia annetaan avoimesti etenemiseen, intoleranssiin tai potilaan mieltymykseen asti.
[Vaihe 1 lopetettiin aikaisin ja tämä käsi lopetettiin.
MTD:tä ei perustettu vaiheen 1 aikana.]
|
APG-115 annoksella 150 mg (tai pienempi, jos annosta pienennetään) otetaan suun kautta joka toinen päivä kunkin syklin 13. päivään.
Jakson pituus 21 päivää.
Karboplatiinia annetaan suonensisäisesti AUC = 4,5 kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Jakson pituus 21 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen myrkyllisyyden päätepiste: annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
DLT määritellään tutkimushoidon 6 ensimmäisen viikon (2 syklin) aikana kokeneiden lääkkeisiin liittyvien 3–5 haittatapahtumien määrän perusteella.
Nämä arvioidaan CTCAE-version 5.0 kautta
|
42 päivää
|
|
Maksimi siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 42 päivää
|
MTD määritetään tutkimushoidon ensimmäisen 6 viikon (2 syklin) aikana havaittujen DLT-arvojen perusteella.
|
42 päivää
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Kokonaisvasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
Vastaus arvioidaan RECIST v1.1:n kautta.
|
jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste kasvaimen histologian mukaan
Aikaikkuna: Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti määritellään joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden osuutena, arvioituna RECIST v1.1:n avulla ja raportoitu erikseen potilaille, joilla on histologisesti varmistettu kystinen adenoidikarsinooma (ACC) verrattuna muihin pahanlaatuisiin sylkirauhasiin. kasvaimet (ei-ACC)
|
Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu).
Stabiilia sairautta mitataan hoidon alusta, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät, referenssinä otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta kuolemaan tai tutkimuksen loppuun.
|
Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD).
Vastaus arvioidaan RECIST v1.1:n kautta
|
Kuolemaan tai opintojen loppuun asti; jopa noin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul L Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Sylkirauhasten sairaudet
- Suun kasvaimet
- Karsinooma, adenoidikystinen
- Sylkirauhasten kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Koordinointikompleksit
- Karboplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2018.127
- APG-115SG101 (Muu tunniste: Ascentage Pharma)
- HUM00155822 (Muu tunniste: University of Michigan IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .