Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APG-115 in onderzoek naar speekselklierkanker

28 februari 2024 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Een multicenter fase I/II-onderzoek van een nieuwe MDM2-remmer (APG-115) bij wildtype speekselkliercarcinoom p53

Dit is een fase I/II-onderzoek om de werkzaamheid van APG-115 +/- Carboplatine voor de behandeling van p53 wild-type maligne speekselklierkanker te evalueren.

Deel 1 bestond uit 2 armen, arm A (APG-115 monotherapie) en arm B (APG-115 + Carboplatin) en werd voortijdig beëindigd.

Deel 2 is een eenarmige studie (APG-115 monotherapie).

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het huidige onderzoeksontwerp met één arm maakte oorspronkelijk deel uit van een onderzoek met een combinatie van APG-115 + Carboplatine met een parallelle arm. In de beginfase van die vorige iteratie werd de combinatie-arm vroegtijdig gesloten vanwege problemen met betrekking tot de verdraagbaarheid van de combinatietherapie. Deze studie zal vanaf juni 2021 worden voortgezet als een fase I/II-studie met één arm, alleen monotherapie, zoals goedgekeurd door de UM Institutional Review Board.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerde kwaadaardige speekselklierkankers (inclusief secretoire klieren van het spijsverteringskanaal) met of zonder metastasen, niet vatbaar voor curatieve behandeling; of er is documentatie over de weigering van een curatieve behandeling door de patiënt.
  • Eerdere mutatietesten zonder bewijs van een p53-mutatie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte door CT-scan volgens RECIST v1.1 met ≥ 20% toename in tumorbelasting in de voorgaande 12 maanden
  • Levensverwachting van ≥12 weken
  • Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen zonder capsules te breken/openen, pletten, oplossen of kauwen
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie verkregen ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met MDM2-remmers
  • Patiënten komen niet in aanmerking als ze binnen 4 weken na de start van de studietherapie een systemische antikankertherapie (inclusief chemotherapie en/of hormoontherapie) voor speekselklierkanker hebben gekregen
  • Patiënten komen niet in aanmerking als ze binnen 4 weken na aanvang van de studietherapie een van de volgende zaken hebben gekregen: levende vaccins, antiretrovirale geneesmiddelen
  • Progressieve ziekte binnen 6 maanden na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie
  • Patiënten met actieve hersenmetastasen zijn uitgesloten vanwege onbekende penetratie in het centrale zenuwstelsel (CZS). Een bevestigingsscan voor asymptomatische patiënten is niet vereist. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen: ziekte buiten het CZS is aanwezig, geen klinisch bewijs van progressie sinds voltooiing van CZS-gerichte therapie, minimaal 4 weken tussen voltooiing van radiotherapie en inschrijving, en herstel van significante (graad ≥ 3) acute toxiciteit.
  • Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren
  • Patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met voortplantingsvermogen die niet bereid of niet in staat zijn om 2 adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of onthouding toepassen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na hun laatste behandelingsdosis
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-115 monotherapie
APG-115 zal op een open-label manier worden toegediend tot progressie, intolerantie of voorkeur van de patiënt.
Geneesmiddel: APG-115
APG-115 met 150 mg (of lager, als de dosis wordt verlaagd) wordt om de dag oraal ingenomen tot en met dag 13 van elke cyclus. Cyclusduur 21 dagen.
Experimenteel: APG-115 + Carboplatine [beëindigd]
APG-115 en Carboplatin zullen op een open-label manier worden toegediend tot progressie, intolerantie of voorkeur van de patiënt. [Fase 1 werd voortijdig beëindigd en deze tak werd stopgezet. Er is geen MTD vastgesteld tijdens fase 1.]
Geneesmiddel: APG-115
APG-115 met 150 mg (of lager, als de dosis wordt verlaagd) wordt om de dag oraal ingenomen tot en met dag 13 van elke cyclus. Cyclusduur 21 dagen.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine wordt intraveneus toegediend met een AUC=4,5 op dag 1 van elke cyclus. Cyclusduur 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair toxiciteitseindpunt: dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 42 dagen
DLT zal worden gedefinieerd op basis van het aantal geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3-5 dat is opgetreden binnen de eerste 6 weken (2 cycli) van de onderzoeksbehandeling. Deze worden beoordeeld via CTCAE versie 5.0
42 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 42 dagen
MTD zal worden bepaald op basis van DLT's die zijn waargenomen tijdens de eerste 6 weken (2 cycli) van de studiebehandeling.
42 dagen
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikt. De respons wordt beoordeeld via RECIST v1.1.
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons per tumorhistologie
Tijdsspanne: Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, beoordeeld via RECIST v1.1 en apart gerapporteerd voor degenen met histologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom (ACC) versus andere kwaadaardige speekselklieren tumoren (niet-ACC)
Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment waarop aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de behandeling als referentie worden genomen). begonnen). Stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan, waarbij de kleinste metingen die zijn geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen.
Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het tijdstip van overlijden of het einde van de studie.
Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt. De respons wordt beoordeeld via RECIST v1.1
Tot overlijden of einde studie; tot ongeveer 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

Ascentage Pharma Group Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul L Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2018.127
  • APG-115SG101 (Andere identificatie: Ascentage Pharma)
  • HUM00155822 (Andere identificatie: University of Michigan IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Speekselklierkanker

Klinische onderzoeken op APG-115

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren