评估异丁司特和 TMZ 联合治疗新诊断和复发性胶质母细胞瘤的研究

复发性 GBM 患者的主要纳入标准：

1. 年满 18 岁；
2. 组织学证实的 GBM（胶质母细胞瘤），WHO 4 级；
3. 患者的 Karnofsky 体能状态 (KPS) 必须≥70 或 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态为 0-2（见附录 7）；
4. 以前接受过标准的一线 GBM 治疗，包括最大手术切除，然后进行外照射放射治疗和 TMZ 治疗。 允许事先使用 NovoTTF (Optune) 和 Gliadel 晶圆；

5. 患者必须是首次复发；

   1. 复发定义为初始治疗（即放疗和/或化疗）后的进展。 因此，目的是患者之前接受的治疗不超过 1 次（即初始治疗）。 如果患者因复发疾病进行了手术切除并且长达 12 周未进行抗癌治疗，并且患者接受了另一次手术切除，这被认为构成一 (1) 次复发；
   2. 在研究注册前 ≤ 14 天通过脑部 MRI 成像记录的复发或进展；
   3. RANO 标准可测量的疾病（≥ 10 毫米 x 10 毫米）。

新诊断患者的主要纳入标准：

1. 年满 18 岁；
2. 经组织学证实的初诊胶质母细胞瘤或胶质肉瘤（WHO 4级）或具有胶质母细胞瘤分子特征的星形细胞瘤；
3. 在筛选阶段前 4 周内开始替莫唑胺维持治疗（150 mg/m^2，每 28 天第 1-5 天）；
4. 如果患者正在接受皮质类固醇，剂量必须在扫描前至少 5 天保持稳定或减少。 如果在治疗前 MRI 和研究开始之间添加类固醇或类固醇剂量增加，则需要进行新的基线 MRI 或 CT 扫描；
5. 筛选时 Karnofsky 表现状态≥60；
6. 筛查时 ECOG 评分为 0 或 1；
7. 预期寿命至少3个月。

排除标准（适用于所有患者）：

1. 通过 MRI 或 CT 扫描证实的 2 级 (CTCAE v4.0) 或更严重的颅内或肿瘤内出血病史；
2. 当前使用香豆素进行抗凝治疗（允许使用低分子肝素和因子 Xa 抑制剂）；
3. 任何可能造成额外风险的全身性疾病或不稳定的医疗状况，包括：心脏、不稳定的代谢或内分泌紊乱、肾脏或肝脏疾病；

4. 除下列情况外，有其他恶性肿瘤病史的患者：

   1. 在开始研究药物之前，他们已经至少 2 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低。 如果在过去 2 年内诊断并接受过治疗，则患有以下癌症的患者符合资格： i.原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；

7) 除淋巴细胞减少、脱发和疲劳外，先前治疗的毒性作用尚未恢复至 NCI CTCAE v4.0 ≤ 1 级毒性的患者； 9) 对于其他研究药物或其他抗肿瘤治疗的使用，以下时间段必须从计划的研究治疗的预计开始时间过去：

1. 任何研究药物的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）；
2. 细胞毒性治疗后 4 周（TMZ 为 23 天；亚硝基脲为 6 周）；
3. 抗体治疗后 6 周（即抗 VEGF 抗体）；
4. 其他抗肿瘤疗法的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）；
5. NOVO-TTF (Optune®) 2 天。