Studie zur Bewertung der kombinierten Behandlung mit Ibudilast und TMZ bei neu diagnostiziertem und rezidivierendem Glioblastom

Wichtige Einschlusskriterien für rezidivierende GBM-Patienten:

1. Alter 18 oder älter;
2. Histologisch bestätigtes GBM (Glioblastom), WHO-Grad 4;
3. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70 oder einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben (siehe Anhang 7);
4. Zuvor erhielt er eine Standard-Front-Line-GBM-Behandlung, einschließlich maximaler chirurgischer Resektion, gefolgt von externer Strahlentherapie und TMZ-Therapie. Die vorherige Verwendung von NovoTTF (Optune) und Gliadel-Wafern ist erlaubt;

5. Die Patienten müssen sich im ersten Rückfall befinden;

   1. Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung und/oder Chemotherapie). Die Absicht ist daher, dass die Patienten nicht mehr als 1 vorherige Therapie (d. h. Erstbehandlung) hatten. Wenn der Patient eine chirurgische Resektion wegen eines Rezidivs hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Krebstherapie eingeleitet wurde und der Patient sich einer weiteren chirurgischen Resektion unterzieht, wird dies als ein (1) Rezidiv betrachtet;
   2. Dokumentiertes Wiederauftreten oder Fortschreiten durch MRT-Bildgebung des Gehirns ≤ 14 Tage vor Studienregistrierung;
   3. Messbare Erkrankung nach RANO-Kriterien (≥ 10 mm x 10 mm).

Wichtige Einschlusskriterien für neu diagnostizierte Patienten:

1. Alter 18 oder älter;
2. Neu diagnostiziertes Glioblastom oder Gliosarkom (WHO-Grad 4), bestätigt durch Histologie oder Astrozytome mit molekularen Merkmalen eines Gliobastoms;
3. Beginn der Erhaltungstherapie mit Temozolomid (150 mg/m² an den Tagen 1-5 alle 28 Tage) innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Phase;
4. Wenn der Patient Kortikosteroide erhält, muss die Dosis für mindestens 5 Tage vor dem Scan stabil sein oder abnehmen. Wenn zwischen dem Datum der Vorbehandlungs-MRT und dem Beginn der Studie Steroide hinzugefügt oder die Steroiddosis erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT oder CT-Scan erforderlich;
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 zum Zeitpunkt des Screenings;
6. ECOG-Score von 0 oder 1 zum Zeitpunkt des Screenings;
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

Ausschlusskriterien (gilt für alle Patienten):

1. Vorgeschichte von Grad 2 (CTCAE v4.0) oder größerer intrakranieller oder intratumoraler Blutung, bestätigt durch MRT- oder CT-Scan;
2. Gegenwärtige Anwendung einer gerinnungshemmenden Behandlung mit Coumadin (niedermolekulare Heparin- und Faktor-Xa-Hemmer sind zulässig);
3. Alle systemischen Erkrankungen oder instabilen medizinischen Zustände, die ein zusätzliches Risiko darstellen könnten, einschließlich: Herz-, instabile Stoffwechsel- oder endokrine Störungen, Nieren- oder Lebererkrankungen;

4. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

   1. Sie waren vor Beginn der Studienmedikation mindestens 2 Jahre lang krankheitsfrei und werden vom Prüfarzt als mit geringem Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität eingestuft. Patienten mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 2 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: i. Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;

7) Patienten, die sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie mit Ausnahme von Lymphopenie, Alopezie und Müdigkeit nicht auf eine Toxizität von ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE v4.0 erholt haben; 9) Für die Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Antitumorbehandlung müssen die folgenden Zeiträume ab dem voraussichtlichen Beginn der geplanten Studienbehandlung verstrichen sein:

1. 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von einem Prüfagenten;
2. 4 Wochen ab zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage bei TMZ; 6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen);
3. 6 Wochen ab Antikörperbehandlung (d. h. Anti-VEGF-Antikörper);
4. 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von anderen Antitumortherapien;
5. 2 Tage von NOVO-TTF (Optune®).