Étude pour évaluer le traitement combiné ibudilast et TMZ dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué et récurrent

Principaux critères d'inclusion pour les patients atteints de GBM récurrent :

1. 18 ans ou plus ;
2. GBM confirmé histologiquement (glioblastome), grade 4 de l'OMS ;
3. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 ou un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (voir annexe 7);
4. A déjà reçu un traitement GBM de première ligne standard, y compris une résection chirurgicale maximale suivie d'une radiothérapie externe et d'une thérapie TMZ. L'utilisation préalable des plaques NovoTTF (Optune) et Gliadel est autorisée ;

5. Les patients doivent être en première rechute ;

   1. La rechute est définie comme une progression après le traitement initial (c'est-à-dire la radiothérapie et/ou la chimiothérapie). L'intention est donc que les patients n'aient pas eu plus d'un traitement antérieur (c'est-à-dire le traitement initial). Si le patient a subi une résection chirurgicale pour une maladie récidivante et qu'aucun traitement anticancéreux n'a été institué jusqu'à 12 semaines, et que le patient subit une autre résection chirurgicale, cela est considéré comme constituant une (1) rechute ;
   2. Récidive ou progression documentée par imagerie IRM cérébrale ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude ;
   3. Maladie mesurable selon les critères RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Principaux critères d'inclusion pour les patients nouvellement diagnostiqués :

1. 18 ans ou plus ;
2. Glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué (grade 4 de l'OMS) confirmé par histologie ou astrocytomes avec des caractéristiques moléculaires de gliobastome ;
3. Commencer un traitement d'entretien par le témozolomide (150 mg/m^2 les jours 1 à 5 tous les 28 jours) dans les 4 semaines précédant la phase de sélection ;
4. Si le patient reçoit un corticostéroïde, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'examen. Si des stéroïdes sont ajoutés ou si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'IRM de prétraitement et le début de l'étude, une nouvelle IRM ou tomodensitométrie de référence est nécessaire ;
5. Statut de performance de Karnofsky ≥60 au moment du dépistage ;
6. Score ECOG de 0 ou 1 au moment du dépistage ;
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critères d'exclusion (appliqués à tous les patients) :

1. Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale de grade 2 (CTCAE v4.0) ou plus confirmé par IRM ou tomodensitométrie ;
2. Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant par la coumadine (l'héparine de bas poids moléculaire et les inhibiteurs du facteur Xa sont autorisés) ;
3. Toute maladie systémique ou condition médicale instable qui pourrait présenter un risque supplémentaire, y compris : troubles cardiaques, métaboliques ou endocriniens instables, maladie rénale ou hépatique ;

4. Patients ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente, sauf dans les circonstances suivantes :

   1. Ils ont été sans maladie pendant au moins 2 ans avant le début du médicament à l'étude et sont considérés par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 2 dernières années : i. Cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ;

7) Patients qui n'ont pas récupéré à une toxicité ≤ Grade 1 selon NCI CTCAE v4.0 des effets toxiques d'un traitement précédent à l'exception de la lymphopénie, de l'alopécie et de la fatigue ; 9) Pour l'utilisation d'un autre médicament expérimental ou d'un autre traitement antitumoral, les délais suivants doivent s'être écoulés depuis le début prévu du traitement prévu à l'étude :

1. 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) de tout agent expérimental ;
2. 4 semaines à partir du traitement cytotoxique (sauf 23 jours pour le TMZ ; 6 semaines à partir des nitrosourées) ;
3. 6 semaines à compter du traitement par anticorps (c'est-à-dire, anticorps anti-VEGF) ;
4. 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) d'autres thérapies antitumorales ;
5. 2 jours à partir de NOVO-TTF (Optune®).