Studie k hodnocení kombinované léčby ibudilastem a TMZ u nově diagnostikovaného a recidivujícího glioblastomu

Hlavní kritéria pro zařazení pro pacienty s recidivující GBM:

1. Věk 18 nebo starší;
2. Histologicky potvrzený GBM (glioblastom), WHO stupeň 4;
3. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského (KPS) ≥ 70 nebo výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2 (viz Příloha 7);
4. Dříve dostávali standardní léčbu GBM v první linii včetně maximální chirurgické resekce následované zevní radiační terapií a terapií TMZ. Předchozí použití destiček NovoTTF (Optune) a Gliadel je povoleno;

5. Pacienti musí být v prvním relapsu;

   1. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. ozařování a/nebo chemoterapii). Záměrem tedy je, aby pacienti neměli více než 1 předchozí terapii (tj. počáteční léčbu). Pokud pacient podstoupil chirurgickou resekci pro relaps onemocnění a nebyla zahájena žádná protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupil další chirurgickou resekci, považuje se to za jeden (1) relaps;
   2. Dokumentovaná recidiva nebo progrese zobrazením MRI mozku ≤ 14 dní před registrací do studie;
   3. Onemocnění měřitelné podle kritérií RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Hlavní kritéria pro zařazení pro nově diagnostikované pacienty:

1. Věk 18 nebo starší;
2. Nově diagnostikovaný glioblastom nebo gliosarkom (WHO stupeň 4) potvrzený histologicky nebo astrocytomy s molekulárními rysy gliobastomu;
3. Zahájení udržovací léčby temozolomidem (150 mg/m^2 ve dnech 1-5 každých 28 dní) během 4 týdnů před fází screeningu;
4. Pokud pacient užívá kortikosteroidy, dávka musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před vyšetřením. Pokud jsou přidány steroidy nebo je dávka steroidů zvýšena mezi datem MRI před léčbou a začátkem studie, je nutné nové základní vyšetření MRI nebo CT;
5. Karnofsky Performance Status ≥60 v době screeningu;
6. ECOG skóre 0 nebo 1 v době screeningu;
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení (platí pro všechny pacienty):

1. Anamnéza 2. stupně (CTCAE v4.0) nebo vyššího intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení potvrzeného buď MRI nebo CT vyšetřením;
2. Současné užívání antikoagulační léčby kumadinem (nízkomolekulární heparin a inhibitory faktoru Xa jsou povoleny);
3. Jakékoli systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který může představovat další riziko, včetně: srdečních, nestabilních metabolických nebo endokrinních poruch, onemocnění ledvin nebo jater;

4. Pacienti s anamnézou jiné malignity s výjimkou následujících okolností:

   1. Byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let před zahájením studie s lékem a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Pacienti s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 2 let: i. Rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže;

7) Pacienti, kteří se nezotabili na toxicitu ≤ 1. stupně podle NCI CTCAE v4.0 z toxických účinků předchozí terapie s výjimkou lymfopenie, alopecie a únavy; 9) Pro použití jiného hodnoceného léku nebo jiné protinádorové léčby musí od plánovaného zahájení plánované studijní léčby uplynout následující časové úseky:

1. 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jakéhokoli hodnoceného činidla;
2. 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů u TMZ; 6 týdnů u nitrosomočovin);
3. 6 týdnů od léčby protilátkami (tj. protilátka anti-VEGF);
4. 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z jiných protinádorových terapií;
5. 2 dny od NOVO-TTF (Optune®).