Studie ter evaluatie van Ibudilast en TMZ-combobehandeling bij nieuw gediagnosticeerd en recidiverend glioblastoom

Belangrijke opnamecriteria voor recidiverende GBM-patiënten:

1. 18 jaar of ouder;
2. Histologisch bevestigd GBM (glioblastoom), WHO-graad 4;
3. Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-2 hebben (zie Bijlage 7);
4. Kreeg eerder standaard eerstelijns GBM-behandeling inclusief maximale chirurgische resectie gevolgd door uitwendige bestralingstherapie en TMZ-therapie. Voorafgaand gebruik van NovoTTF (Optune) en Gliadel-wafers is toegestaan;

5. Patiënten moeten de eerste terugval hebben;

   1. Terugval wordt gedefinieerd als progressie na initiële therapie (d.w.z. bestraling en/of chemotherapie). Het is daarom de bedoeling dat patiënten niet meer dan 1 eerdere therapie hebben gehad (d.w.z. initiële behandeling). Als de patiënt een chirurgische resectie heeft ondergaan voor een recidiverende ziekte en er gedurende maximaal 12 weken geen antikankertherapie is ingesteld, en de patiënt opnieuw een chirurgische resectie ondergaat, wordt dit beschouwd als één (1) terugval;
   2. Gedocumenteerd recidief of progressie door MRI-beeldvorming van de hersenen ≤14 dagen vóór onderzoeksregistratie;
   3. Meetbare ziekte volgens RANO-criteria (≥ 10 mm x 10 mm).

Belangrijkste opnamecriteria voor nieuw gediagnosticeerde patiënten:

1. 18 jaar of ouder;
2. Nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of gliosarcoom (WHO Graad 4) bevestigd door histologie of astrocytomen met moleculaire kenmerken van gliobastoom;
3. Beginnen met onderhoudstherapie met temozolomide (150 mg/m^2 op dag 1-5 elke 28 dagen) binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningsfase;
4. Als de patiënt corticosteroïden krijgt, moet de dosis gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de scan stabiel zijn of afnemen. Als steroïden worden toegevoegd of de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van de voorbehandelings-MRI en de start van het onderzoek, is een nieuwe baseline-MRI- of CT-scan vereist;
5. Karnofsky-prestatiestatus ≥60 op het moment van screening;
6. ECOG-score van 0 of 1 op het moment van screening;
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria (toegepast op alle patiënten):

1. Geschiedenis van Graad 2 (CTCAE v4.0) of hoger intracraniale of intratumorale bloeding bevestigd door MRI of CT-scan;
2. Huidig ​​gebruik van antistollingstherapie met coumadine (laagmoleculaire heparine en factor Xa-remmers zijn toegestaan);
3. Elke systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die een extra risico kan vormen, waaronder: cardiale, onstabiele metabole of endocriene stoornissen, nier- of leverziekte;

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit behalve de volgende omstandigheden:

   1. Ze zijn ten minste 2 jaar ziektevrij geweest voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel en worden door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 2 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: i. Baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;

7) Patiënten die niet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 toxiciteit door NCI CTCAE v4.0 van de toxische effecten van eerdere therapie met uitzondering van lymfopenie, alopecia en vermoeidheid; 9) Voor het gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of een andere antitumorbehandeling moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken vanaf de geplande start van de geplande onderzoeksbehandeling:

1. 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf elk onderzoeksmiddel;
2. 4 weken vanaf cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor TMZ; 6 weken vanaf nitrosourea);
3. 6 weken na behandeling met antilichamen (d.w.z. anti-VEGF-antilichaam);
4. 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) van andere antitumortherapieën;
5. 2 dagen vanaf NOVO-TTF (Optune®).