Исследование по оценке комбинированного лечения ибудиластом и ТМЗ при впервые диагностированной и рецидивирующей глиобластоме

Основные критерии включения пациентов с рецидивирующей ГБМ:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Гистологически подтвержденная ГБМ (глиобластома), степень 4 по ВОЗ;
3. Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS) ≥70 или функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (см. Приложение 7);
4. Ранее получал стандартное передовое лечение ГБМ, включая максимальную хирургическую резекцию с последующей дистанционной лучевой терапией и терапией ТМЗ. Допускается предварительное использование пластин NovoTTF (Optune) и Gliadel;

5. У пациентов должен быть первый рецидив;

   1. Рецидив определяется как прогрессирование после начальной терапии (например, лучевой и/или химиотерапии). Таким образом, цель состоит в том, чтобы пациенты проходили не более 1 предшествующей терапии (т. е. первоначальное лечение). Если пациенту была проведена хирургическая резекция по поводу рецидива заболевания, и противораковая терапия не проводилась в течение 12 недель, и пациент подвергается еще одной хирургической резекции, это считается одним (1) рецидивом;
   2. Задокументированный рецидив или прогрессирование с помощью МРТ головного мозга ≤14 дней до регистрации в исследовании;
   3. Поддающееся измерению заболевание по критериям RANO (≥ 10 мм x 10 мм).

Основные критерии включения для впервые диагностированных пациентов:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Недавно диагностированная глиобластома или глиосаркома (класс ВОЗ 4), подтвержденная гистологически, или астроцитомы с молекулярными признаками глиобастомы;
3. Начало поддерживающей терапии темозоломидом (150 мг/м^2 в дни 1-5 каждые 28 дней) в течение 4 недель до фазы скрининга;
4. Если пациент получает кортикостероиды, доза должна быть стабильной или уменьшаться в течение как минимум 5 дней до сканирования. Если стероиды добавляются или доза стероидов увеличивается в период между датой МРТ перед началом лечения и началом исследования, требуется новое исходное МРТ или КТ;
5. Функциональный статус Карновски ≥60 на момент скрининга;
6. оценка ECOG 0 или 1 во время скрининга;
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерии исключения (применительно ко всем пациентам):

1. Внутричерепное или внутриопухолевое кровоизлияние степени 2 (CTCAE v4.0) или выше, подтвержденное МРТ или КТ;
2. Текущее использование антикоагулянтной терапии кумадином (разрешены низкомолекулярные гепарин и ингибиторы фактора Ха);
3. Любое системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которые могут представлять дополнительный риск, в том числе: сердечные, нестабильные метаболические или эндокринные нарушения, заболевания почек или печени;

4. Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе, за исключением следующих обстоятельств:

   1. Они были здоровы в течение как минимум 2 лет до начала приема исследуемого препарата и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 2 лет: i. Рак шейки матки in situ и базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи;

7) Пациенты, которые не восстановились до ≤ 1 степени токсичности по NCI CTCAE v4.0 от токсических эффектов предыдущей терапии, за исключением лимфопении, алопеции и утомляемости; 9) Для использования другого исследуемого лекарственного средства или другого противоопухолевого лечения должны пройти следующие периоды времени с предполагаемого начала запланированного исследуемого лечения:

1. 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от любого исследуемого агента;
2. 4 недели от цитостатической терапии (кроме 23 дней для ТМЗ; 6 недель для нитрозомочевины);
3. 6 недель после лечения антителами (например, антителами против VEGF);
4. 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от других противоопухолевых препаратов;
5. 2 дня от NOVO-TTF (Optune®).