Studio per valutare il trattamento combinato con Ibudilast e TMZ nel glioblastoma di nuova diagnosi e ricorrente

Principali criteri di inclusione per pazienti GBM ricorrenti:

1. Età 18 o più;
2. GBM istologicamente confermato (glioblastoma), Grado 4 dell'OMS;
3. I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 o un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 (vedi Appendice 7);
4. Precedentemente ricevuto un trattamento GBM standard di prima linea inclusa la resezione chirurgica massimale seguita da radioterapia a fasci esterni e terapia TMZ. È consentito l'uso precedente di wafer NovoTTF (Optune) e Gliadel;

5. I pazienti devono essere in prima ricaduta;

   1. La recidiva è definita come progressione dopo la terapia iniziale (cioè radioterapia e/o chemioterapia). L'intento quindi è che i pazienti non avessero più di 1 terapia precedente (cioè il trattamento iniziale). Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica per malattia recidivante e non è stata istituita alcuna terapia antitumorale per un massimo di 12 settimane e il paziente viene sottoposto a un'altra resezione chirurgica, questa è considerata una (1) recidiva;
   2. Recidiva o progressione documentata mediante risonanza magnetica cerebrale ≤14 giorni prima della registrazione dello studio;
   3. Malattia misurabile secondo i criteri RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Principali criteri di inclusione per i pazienti di nuova diagnosi:

1. Età 18 o più;
2. Glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi (grado 4 dell'OMS) confermato da istologia o astrocitomi con caratteristiche molecolari del gliobastoma;
3. Iniziare la terapia di mantenimento con temozolomide (150 mg/m^2 nei giorni 1-5 ogni 28 giorni) entro 4 settimane prima della fase di screening;
4. Se il paziente sta ricevendo corticosteroidi, la dose deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima della scansione. Se vengono aggiunti steroidi o la dose di steroidi viene aumentata tra la data della RM pretrattamento e l'inizio dello studio, è necessaria una nuova RM o TC basale;
5. Karnofsky Performance Status ≥60 al momento dello screening;
6. punteggio ECOG di 0 o 1 al momento dello screening;
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione (applicati a tutti i pazienti):

1. Anamnesi di emorragia intracranica o intratumorale di grado 2 (CTCAE v4.0) o superiore confermata dalla risonanza magnetica o dalla TC;
2. Uso corrente di terapia anticoagulante con coumadin (sono consentiti eparina a basso peso molecolare e inibitori del fattore Xa);
3. Qualsiasi malattia sistemica o condizione medica instabile che potrebbe comportare un rischio aggiuntivo, inclusi: disturbi cardiaci, metabolici instabili o endocrini, malattie renali o epatiche;

4. Pazienti con una storia di un diverso tumore maligno eccetto le seguenti circostanze:

   1. Sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni prima di iniziare il farmaco in studio e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. I pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 2 anni: i. Cancro cervicale in situ e carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle;

7) Pazienti che non si sono ripresi a tossicità di grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE v4.0 dagli effetti tossici della precedente terapia ad eccezione di linfopenia, alopecia e affaticamento; 9) Per l'uso di altri farmaci sperimentali o altri trattamenti antitumorali, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato:

1. 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) da qualsiasi agente sperimentale;
2. 4 settimane dalla terapia citotossica (eccetto 23 giorni per TMZ; 6 settimane dalle nitrosouree);
3. 6 settimane dal trattamento con anticorpi (cioè anticorpo anti-VEGF);
4. 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) da altre terapie antitumorali;
5. 2 giorni da NOVO-TTF (Optune®).