Studie for å evaluere ibudilast- og TMZ-kombinasjonsbehandling ved nylig diagnostisert og tilbakevendende glioblastom

Viktige inklusjonskriterier for tilbakevendende GBM-pasienter:

1. Alder 18 eller eldre;
2. Histologisk bekreftet GBM (glioblastom), WHO grad 4;
3. Pasienter må ha en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2 (se vedlegg 7);
4. Tidligere mottatt standard frontlinje GBM-behandling inkludert maksimal kirurgisk reseksjon etterfulgt av ekstern strålebehandling og TMZ-terapi. Tidligere bruk av NovoTTF (Optune) og Gliadel wafere er tillatt;

5. Pasienter må være i første tilbakefall;

   1. Tilbakefall er definert som progresjon etter innledende behandling (dvs. stråling og/eller kjemoterapi). Hensikten er derfor at pasienter ikke har hatt mer enn 1 tidligere behandling (dvs. førstegangsbehandling). Dersom pasienten fikk kirurgisk reseksjon for residiverende sykdom og det ikke ble satt i gang anti-kreftbehandling i inntil 12 uker, og pasienten gjennomgår en ny kirurgisk reseksjon, anses dette å utgjøre ett (1) tilbakefall;
   2. Dokumentert tilbakefall eller progresjon ved hjerne-MR-avbildning ≤14 dager før studieregistrering;
   3. Målbar sykdom ved RANO-kriterier (≥ 10 mm x 10 mm).

Viktige inklusjonskriterier for nylig diagnostiserte pasienter:

1. 18 år eller eldre;
2. Nydiagnostisert glioblastom eller gliosarkom (WHO grad 4) bekreftet av histologi eller astrocytomer med molekylære trekk ved gliobastoma;
3. Start av vedlikeholdsbehandling med temozolomid (150 mg/m^2 på dag 1-5 hver 28. dag) innen 4 uker før screeningsfasen;
4. Hvis pasienten får kortikosteroid, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før skanningen. Hvis steroider legges til eller steroiddosen økes mellom datoen for forbehandlings-MR og starten av studien, er en ny baseline-MR- eller CT-skanning nødvendig;
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥60 på tidspunktet for screening;
6. ECOG-score på 0 eller 1 på tidspunktet for screening;
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.

Eksklusjonskriterier (gjelder alle pasienter):

1. Anamnese med grad 2 (CTCAE v4.0) eller høyere intrakraniell eller intratumoral blødning bekreftet ved enten MR- eller CT-skanning;
2. Nåværende bruk av antikoagulasjonsbehandling med kumadin (lavmolekylært heparin og faktor Xa-hemmere er tillatt);
3. Enhver systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan utgjøre ytterligere risiko, inkludert: hjerte-, ustabile metabolske eller endokrine forstyrrelser, nyre- eller leversykdom;

4. Pasienter med en historie med en annen malignitet bortsett fra følgende omstendigheter:

   1. De har vært sykdomsfrie i minst 2 år før oppstart av studiemedikamentet og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 2 årene: i. Livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;

7) Pasienter som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 toksisitet ved NCI CTCAE v4.0 fra de toksiske effektene av tidligere behandling med unntak av lymfopeni, alopecia og fatigue; 9) For bruk av andre undersøkelsesmedikamenter eller annen antitumorbehandling, må følgende tidsperioder ha gått fra forventet start av planlagt studiebehandling:

1. 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra et hvilket som helst undersøkelsesmiddel;
2. 4 uker fra cellegiftbehandling (unntatt 23 dager for TMZ; 6 uker fra nitrosoureas);
3. 6 uker fra antistoffbehandling (dvs. anti-VEGF-antistoff);
4. 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger;
5. 2 dager fra NOVO-TTF (Optune®).