Undersøgelse til evaluering af Ibudilast og TMZ Combo-behandling ved nyligt diagnosticeret og tilbagevendende glioblastom

Vigtigste inklusionskriterier for tilbagevendende GBM-patienter:

1. Alder 18 eller ældre;
2. Histologisk bekræftet GBM (glioblastom), WHO Grade 4;
3. Patienter skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (se appendiks 7);
4. Tidligere modtaget standard GBM-behandling i frontlinjen inklusive maksimal kirurgisk resektion efterfulgt af ekstern strålebehandling og TMZ-terapi. Forudgående brug af NovoTTF (Optune) og Gliadel wafers er tilladt;

5. Patienter skal være i første tilbagefald;

   1. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling og/eller kemoterapi). Hensigten er derfor, at patienterne ikke har haft mere end 1 tidligere behandling (dvs. indledende behandling). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, anses dette for at udgøre ét (1) tilbagefald;
   2. Dokumenteret tilbagefald eller progression ved hjerne-MR-billeddannelse ≤14 dage før undersøgelsesregistrering;
   3. Målbar sygdom ved RANO-kriterier (≥ 10 mm x 10 mm).

Vigtigste inklusionskriterier for nydiagnosticerede patienter:

1. 18 år eller ældre;
2. Nyligt diagnosticeret glioblastom eller gliosarkom (WHO Grade 4) bekræftet af histologi eller astrocytomer med molekylære træk ved gliobastoma;
3. Start af vedligeholdelsesbehandling med temozolomid (150 mg/m^2 på dag 1-5 hver 28. dag) inden for 4 uger før screeningsfasen;
4. Hvis patienten får kortikosteroid, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før scanningen. Hvis der tilføjes steroider, eller steroiddosis øges mellem datoen for forbehandlings-MRI og starten af ​​undersøgelsen, er en ny baseline-MR- eller CT-scanning påkrævet;
5. Karnofsky Performance Status ≥60 på tidspunktet for screening;
6. ECOG-score på 0 eller 1 på tidspunktet for screening;
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

Eksklusionskriterier (gælder for alle patienter):

1. Anamnese med grad 2 (CTCAE v4.0) eller større intrakraniel eller intratumoral blødning bekræftet ved enten MR- eller CT-scanning;
2. Nuværende brug af antikoagulerende behandling med coumadin (lavmolekylært heparin og faktor Xa-hæmmere er tilladt);
3. Enhver systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan udgøre yderligere risiko, herunder: hjerte-, ustabile metaboliske eller endokrine forstyrrelser, nyre- eller leversygdom;

4. Patienter med en anamnese med en anden malignitet bortset fra følgende omstændigheder:

   1. De har været sygdomsfrie i mindst 2 år før påbegyndelse af studielægemidlet og anses af investigator for at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Patienter med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 2 år: i. Livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;

7) Patienter, der ikke er kommet sig til ≤ Grad 1 toksicitet ved NCI CTCAE v4.0 fra de toksiske virkninger af tidligere behandling med undtagelse af lymfopeni, alopeci og træthed; 9) For brug af andet forsøgslægemiddel eller anden antitumorbehandling skal følgende tidsperioder være forløbet fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling:

1. 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra ethvert forsøgsmiddel;
2. 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for TMZ; 6 uger fra nitrosoureas);
3. 6 uger fra antistofbehandling (dvs. anti-VEGF-antistof);
4. 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra andre antitumorbehandlinger;
5. 2 dage fra NOVO-TTF (Optune®).