Estudio para evaluar el tratamiento combinado con ibudilast y TMZ en glioblastoma recién diagnosticado y recurrente

Criterios de inclusión principales para pacientes con GBM recurrente:

1. 18 años o más;
2. GBM confirmado histológicamente (glioblastoma), grado 4 de la OMS;
3. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70 o un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2 (consulte el Apéndice 7);
4. Anteriormente recibió tratamiento estándar de GBM de primera línea, incluida la resección quirúrgica máxima seguida de radioterapia de haz externo y terapia TMZ. Se permite el uso previo de obleas NovoTTF (Optune) y Gliadel;

5. Los pacientes deben estar en primera recaída;

   1. La recaída se define como la progresión después de la terapia inicial (es decir, radiación y/o quimioterapia). Por lo tanto, la intención es que los pacientes no hayan recibido más de 1 terapia previa (es decir, tratamiento inicial). Si el paciente tuvo una resección quirúrgica por enfermedad recidivante y no se instituyó una terapia contra el cáncer durante un máximo de 12 semanas, y el paciente se somete a otra resección quirúrgica, esto se considera que constituye una (1) recaída;
   2. Recurrencia o progresión documentada por imágenes de resonancia magnética cerebral ≤14 días antes del registro en el estudio;
   3. Enfermedad medible por criterios RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Principales criterios de inclusión para pacientes recién diagnosticados:

1. 18 años o más;
2. Glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticado (grado 4 de la OMS) confirmado por histología o astrocitomas con características moleculares de gliobastoma;
3. Comenzar la terapia de mantenimiento con temozolomida (150 mg/m^2 los días 1 a 5 cada 28 días) dentro de las 4 semanas anteriores a la fase de selección;
4. Si el paciente está recibiendo corticosteroides, la dosis debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la exploración. Si se agregan esteroides o se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la resonancia magnética previa al tratamiento y el inicio del estudio, se requiere una nueva resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia;
5. Estado funcional de Karnofsky ≥60 en el momento de la selección;
6. puntuación ECOG de 0 o 1 en el momento de la selección;
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterios de exclusión (aplicados a todos los pacientes):

1. Antecedentes de hemorragia intracraneal o intratumoral de grado 2 (CTCAE v4.0) o mayor confirmada por resonancia magnética o tomografía computarizada;
2. Uso actual de tratamiento anticoagulante con cumadina (se permiten heparina de bajo peso molecular e inhibidores del factor Xa);
3. Cualquier enfermedad sistémica o afección médica inestable que pueda presentar un riesgo adicional, incluidos: trastornos cardíacos, metabólicos o endocrinos inestables, enfermedad renal o hepática;

4. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna excepto en las siguientes circunstancias:

   1. Han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años antes de comenzar con el fármaco del estudio y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Los pacientes con los siguientes tipos de cáncer son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 2 años: i. Cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel;

7) Pacientes que no se han recuperado a ≤ Grado 1 de toxicidad por NCI CTCAE v4.0 de los efectos tóxicos de la terapia previa con excepción de linfopenia, alopecia y fatiga; 9) Para el uso de otro fármaco en investigación u otro tratamiento antitumoral, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo desde el inicio previsto del tratamiento del estudio programado:

1. 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de cualquier agente en investigación;
2. 4 semanas de terapia citotóxica (excepto 23 días para TMZ; 6 semanas de nitrosoureas);
3. 6 semanas desde el tratamiento con anticuerpos (es decir, anticuerpo anti-VEGF);
4. 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales;
5. 2 días desde NOVO-TTF (Optune®).