Badanie oceniające leczenie skojarzone ibudilastu i TMZ w przypadku nowo zdiagnozowanego i nawracającego glejaka wielopostaciowego

Główne kryteria włączenia dla pacjentów z nawracającym GBM:

1. Wiek 18 lat lub starszy;
2. Potwierdzony histologicznie GBM (glejak wielopostaciowy), stopień 4 wg WHO;
3. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70 lub stan sprawności 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik 7);
4. Wcześniej otrzymał standardowe leczenie GBM pierwszej linii, w tym maksymalną resekcję chirurgiczną, a następnie radioterapię wiązką zewnętrzną i terapię TMZ. Dozwolone jest wcześniejsze użycie płytek NovoTTF (Optune) i Gliadel;

5. Pacjenci muszą być w pierwszym nawrocie;

   1. Nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. radioterapii i/lub chemioterapii). Intencją jest zatem, aby pacjenci mieli nie więcej niż 1 wcześniejszą terapię (tj. leczenie początkowe). Jeżeli u pacjenta wykonano resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i przez okres do 12 tygodni nie zastosowano żadnej terapii przeciwnowotworowej, a pacjent przechodzi kolejną resekcję chirurgiczną, uznaje się to za jeden (1) nawrót;
   2. Udokumentowany nawrót lub progresja za pomocą obrazowania MRI mózgu ≤14 dni przed rejestracją badania;
   3. Mierzalna choroba według kryteriów RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Główne kryteria włączenia dla nowo zdiagnozowanych pacjentów:

1. Wiek 18 lat lub starszy;
2. Nowo rozpoznany glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak (stopień 4 wg WHO) potwierdzony histologicznie lub gwiaździaki z molekularnymi cechami glejaka;
3. Rozpoczęcie leczenia podtrzymującego temozolomidem (150 mg/m²2 w dniach 1-5 co 28 dni) w ciągu 4 tygodni przed fazą przesiewową;
4. Jeśli pacjent otrzymuje kortykosteroid, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed badaniem. W przypadku dodania sterydów lub zwiększenia dawki sterydów między datą badania MRI przed leczeniem a rozpoczęciem badania wymagane jest nowe wyjściowe badanie MRI lub tomografia komputerowa;
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60 w czasie badania przesiewowego;
6. Wynik ECOG 0 lub 1 w czasie badania przesiewowego;
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia (stosowane do wszystkich pacjentów):

1. Krwotok śródczaszkowy lub do guza w wywiadzie stopnia 2. (CTCAE v4.0) lub wyższego, potwierdzony badaniem MRI lub CT;
2. Obecne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego kumadyną (dozwolone są heparyna drobnocząsteczkowa i inhibitory czynnika Xa);
3. Jakakolwiek choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może stwarzać dodatkowe ryzyko, w tym: serce, niestabilne zaburzenia metaboliczne lub hormonalne, choroby nerek lub wątroby;

4. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących okoliczności:

   1. Byli wolni od choroby przez co najmniej 2 lata przed rozpoczęciem stosowania badanego leku i badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu tego nowotworu jest niskie. Pacjenci z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostali zdiagnozowani i leczeni w ciągu ostatnich 2 lat: Rak szyjki macicy in situ i rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;

7) Pacjenci, u których toksyczność ≤ stopnia 1 wg NCI CTCAE v4.0 nie powróciła do stanu toksycznego po toksycznym działaniu poprzedniej terapii, z wyjątkiem limfopenii, łysienia i zmęczenia; 9) W przypadku stosowania innego badanego leku lub innego leczenia przeciwnowotworowego od przewidywanego rozpoczęcia planowanego leczenia w ramach badania muszą upłynąć następujące okresy:

1. 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od dowolnego agenta badawczego;
2. 4 tygodnie od terapii cytotoksycznej (z wyjątkiem 23 dni dla TMZ; 6 tygodni od nitrozomoczników);
3. 6 tygodni od leczenia przeciwciałami (tj. przeciwciałem anty-VEGF);
4. 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) w przypadku innych terapii przeciwnowotworowych;
5. 2 dni od NOVO-TTF (Optune®).