Estudo para avaliar o tratamento combinado com ibudilast e TMZ em glioblastomas recém-diagnosticados e recorrentes

Principais critérios de inclusão para pacientes com GBM recorrente:

1. 18 anos ou mais;
2. GBM (glioblastoma) confirmado histologicamente, grau 4 da OMS;
3. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (consulte o Apêndice 7);
4. Anteriormente recebeu tratamento padrão de linha de frente para GBM, incluindo ressecção cirúrgica máxima seguida de radioterapia externa e terapia TMZ. O uso prévio de wafers NovoTTF (Optune) e Gliadel é permitido;

5. Os pacientes devem estar na primeira recaída;

   1. A recaída é definida como progressão após a terapia inicial (isto é, radiação e/ou quimioterapia). A intenção, portanto, é que os pacientes não tenham feito mais de 1 terapia anterior (ou seja, tratamento inicial). Se o paciente teve uma ressecção cirúrgica por recidiva da doença e nenhuma terapia anti-câncer foi instituída por até 12 semanas, e o paciente for submetido a outra ressecção cirúrgica, isso é considerado uma (1) recidiva;
   2. Recorrência documentada ou progressão por ressonância magnética cerebral ≤14 dias antes do registro no estudo;
   3. Doença mensurável pelos critérios RANO (≥ 10 mm x 10 mm).

Principais critérios de inclusão para pacientes recém-diagnosticados:

1. Maiores de 18 anos;
2. Glioblastoma ou gliossarcoma recém-diagnosticado (OMS Grau 4) confirmado por histologia ou astrocitomas com características moleculares de gliobastoma;
3. Iniciar a terapia de manutenção com temozolomida (150 mg/m^2 nos Dias 1-5 a cada 28 dias) dentro de 4 semanas antes da fase de triagem;
4. Se o paciente estiver recebendo corticosteroide, a dose deve ser estável ou decrescente por pelo menos 5 dias antes do exame. Se esteróides forem adicionados ou a dose de esteróides for aumentada entre a data da ressonância magnética pré-tratamento e o início do estudo, uma nova ressonância magnética ou tomografia computadorizada de linha de base é necessária;
5. Karnofsky Performance Status ≥60 no momento da triagem;
6. Pontuação ECOG de 0 ou 1 no momento da triagem;
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

Critérios de exclusão (aplicados a todos os pacientes):

1. História de Grau 2 (CTCAE v4.0) ou maior hemorragia intracraniana ou intratumoral confirmada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada;
2. Uso atual de tratamento anticoagulante com coumadin (heparina de baixo peso molecular e inibidores do fator Xa são permitidos);
3. Qualquer doença sistêmica ou condição médica instável que possa representar risco adicional, incluindo: distúrbios cardíacos, metabólicos ou endócrinos instáveis, doença renal ou hepática;

4. Pacientes com história de malignidade diferente, exceto nas seguintes circunstâncias:

   1. Eles estiveram livres de doença por pelo menos 2 anos antes de iniciar o medicamento do estudo e são considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Os pacientes com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 2 anos: i. Câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele;

7) Pacientes que não se recuperaram para toxicidade ≤ Grau 1 por NCI CTCAE v4.0 dos efeitos tóxicos da terapia anterior, com exceção de linfopenia, alopecia e fadiga; 9) Para uso de outro medicamento em investigação ou outro tratamento antitumoral, os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido desde o início previsto do tratamento de estudo agendado:

1. 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) de qualquer agente experimental;
2. 4 semanas de terapia citotóxica (exceto 23 dias para TMZ; 6 semanas de nitrosoureas);
3. 6 semanas a partir do tratamento com anticorpos (ou seja, anticorpo anti-VEGF);
4. 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) de outras terapias antitumorais;
5. 2 dias a partir do NOVO-TTF (Optune®).