Tutkimus ibudilastin ja TMZ:n yhdistelmähoidon arvioimiseksi äskettäin diagnosoidussa ja uusiutuvassa glioblastoomassa

Tärkeimmät kriteerit toistuville GBM-potilaille:

1. Ikä 18 tai vanhempi;
2. Histologisesti vahvistettu GBM (glioblastooma), WHO:n luokka 4;
3. Potilailla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 7);
4. Aiemmin saanut tavallista etulinjan GBM-hoitoa, mukaan lukien maksimaalinen kirurginen resektio, jota seurasi ulkoinen sädehoito ja TMZ-hoito. NovoTTF (Optune) ja Gliadel kiekkojen aikaisempi käyttö on sallittua;

5. Potilaiden on oltava ensimmäisessä relapsivaiheessa;

   1. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon (eli sädehoidon ja/tai kemoterapian) jälkeen. Tämän vuoksi tarkoituksena on, että potilailla ei ole enempää kuin yksi aikaisempi hoito (eli aloitushoito). Jos potilaalle tehtiin kirurginen resektio uusiutuneen taudin vuoksi, eikä syövän vastaista hoitoa aloitettu 12 viikkoon asti, ja potilaalle tehdään toinen kirurginen resektio, tämän katsotaan muodostavan yhden (1) uusiutumisen;
   2. Dokumentoitu uusiutuminen tai eteneminen aivojen MRI-kuvauksella ≤14 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä;
   3. Mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteereillä (≥ 10 mm x 10 mm).

Tärkeimmät valintakriteerit äskettäin diagnosoiduille potilaille:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat;
2. Äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai gliosarkooma (WHO:n luokka 4), joka on vahvistettu histologisesti tai astrosytoomat, joissa on gliobastooman molekyylipiirteitä;
3. Ylläpitohoidon aloittaminen temotsolomidilla (150 mg/m^2 päivinä 1-5 28 päivän välein) 4 viikon sisällä ennen seulontavaihetta;
4. Jos potilas saa kortikosteroidia, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen skannausta. Jos steroideja lisätään tai steroidiannosta nostetaan hoitoa edeltävän magneettikuvauksen päivämäärän ja tutkimuksen alkamisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason MRI- tai CT-skannaus;
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 seulontahetkellä;
6. ECOG-pistemäärä 0 tai 1 seulonnan aikana;
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit (koskee kaikkia potilaita):

1. Anamneesi asteen 2 (CTCAE v4.0) tai suurempi kallonsisäinen tai kasvaimensisäinen verenvuoto, joka on vahvistettu joko MRI- tai TT-skannauksella;
2. Nykyinen antikoagulanttihoito kumadiinilla (pienimolekyylipainoinen hepariini ja tekijä Xa:n estäjät ovat sallittuja);
3. Mikä tahansa systeeminen sairaus tai epästabiili lääketieteellinen tila, joka saattaa aiheuttaa lisäriskin, mukaan lukien: sydämen, epävakaat aineenvaihdunta- tai endokriiniset häiriöt, munuais- tai maksasairaus;

4. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

   1. He ovat olleet taudettomia vähintään 2 vuotta ennen tutkimuslääkkeen käytön aloittamista, ja tutkija katsoo, että niillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana: i. Kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä;

7) Potilaat, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 toksisuuteen NCI CTCAE v4.0:lla aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista lukuun ottamatta lymfopeniaa, hiustenlähtöä ja väsymystä; 9) Muiden tutkimuslääkkeiden tai muun kasvainlääkkeen käyttöä varten suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta on kulunut seuraavat ajanjaksot:

1. 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) mistä tahansa tutkimusaineesta;
2. 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää TMZ:n kohdalla; 6 viikkoa nitrosoureoista);
3. 6 viikkoa vasta-ainehoidosta (eli anti-VEGF-vasta-aine);
4. 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista;
5. 2 päivää NOVO-TTF:stä (Optune®).