Studie för att utvärdera Ibudilast och TMZ Combo Treatment vid nydiagnostiserade och återkommande glioblastom

Viktiga inklusionskriterier för återkommande GBM-patienter:

1. Ålder 18 eller äldre;
2. Histologiskt bekräftad GBM (glioblastom), WHO grad 4;
3. Patienter måste ha en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (se bilaga 7);
4. Har tidigare fått standard GBM-behandling i frontlinjen inklusive maximal kirurgisk resektion följt av extern strålbehandling och TMZ-terapi. Tidigare användning av NovoTTF (Optune) och Gliadel wafers är tillåten;

5. Patienterna måste vara i första skov;

   1. Återfall definieras som progression efter initial behandling (d.v.s. strålning och/eller kemoterapi). Avsikten är därför att patienter inte haft mer än 1 tidigare terapi (d.v.s. initial behandling). Om patienten genomgått en kirurgisk resektion för recidiverande sjukdom och ingen anti-cancerbehandling inletts på upp till 12 veckor, och patienten genomgår ytterligare en kirurgisk resektion, anses detta utgöra ett (1) återfall;
   2. Dokumenterat återfall eller progression genom hjärn-MRT ≤14 dagar före studieregistrering;
   3. Mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier (≥ 10 mm x 10 mm).

Viktiga inklusionskriterier för nydiagnostiserade patienter:

1. 18 år eller äldre;
2. Nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom (WHO grad 4) bekräftat av histologi eller astrocytom med molekylära egenskaper hos gliobastom;
3. Start av underhållsbehandling med temozolomid (150 mg/m^2 dag 1-5 var 28:e dag) inom 4 veckor före screeningfasen;
4. Om patienten får kortikosteroid måste dosen vara stabil eller minska i minst 5 dagar före skanningen. Om steroider läggs till eller steroiddosen ökas mellan datumet för förbehandlings-MRT och studiestart, krävs en ny baslinje-MRT eller CT-skanning;
5. Karnofsky Performance Status ≥60 vid tidpunkten för screening;
6. ECOG-poäng på 0 eller 1 vid tidpunkten för screening;
7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

Uteslutningskriterier (gäller alla patienter):

1. Historik av grad 2 (CTCAE v4.0) eller högre intrakraniell eller intratumoral blödning bekräftad med antingen MRT eller CT-skanning;
2. Nuvarande användning av antikoagulantiabehandling med kumadin (lågmolekylärt heparin och faktor Xa-hämmare är tillåtna);
3. Varje systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan utgöra ytterligare risker, inklusive: hjärt-, instabila metaboliska eller endokrina störningar, njur- eller leversjukdom;

4. Patienter med en historia av en annan malignitet förutom följande omständigheter:

   1. De har varit sjukdomsfria i minst 2 år innan studieläkemedlet påbörjades och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten. Patienter med följande cancerformer är berättigade om de har diagnostiserats och behandlats inom de senaste 2 åren: i. Livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;

7) Patienter som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet av NCI CTCAE v4.0 från de toxiska effekterna av tidigare behandling med undantag av lymfopeni, alopeci och trötthet; 9) För användning av annat prövningsläkemedel eller annan antitumörbehandling måste följande tidsperioder ha förflutit från den planerade starten av planerad studiebehandling:

1. 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från något undersökningsmedel;
2. 4 veckor från cytostatikabehandling (förutom 23 dagar för TMZ; 6 veckor från nitrosoureas);
3. 6 veckor från antikroppsbehandling (dvs anti-VEGF-antikropp);
4. 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från andra antitumörbehandlingar;
5. 2 dagar från NOVO-TTF (Optune®).