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晚期软组织肉瘤的分子谱分析 (MULTISARC)

2026年4月24日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

高级软组织肉瘤的分子谱分析。 III 期研究

MULTISARC 是一项随机多中心研究，评估高通量分子分析（下一代测序外显子组 - NGS）在晚期/转移性软组织肉瘤患者中是否可行，即是否可以对大部分患者进行 NGS，并获得结果在合理的延误内。

与此同时，MULTISARC 旨在评估以高通量分子分析（下一代测序外显子组，RNASeq [NGS]）为指导的创新治疗策略对晚期/转移性软组织肉瘤患者的疗效。 在一线治疗结束时，参与者的实验性 Arm NGS 肿瘤概况（基于 NGS 结果的治疗策略）将在多学科肿瘤委员会中进行讨论，该委员会旨在讨论基因组概况并为每位参与者提供治疗决策。 已确定可靶向基因组改变的参与者将被提议进入随后的 II 期单臂子试验之一。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选阶段：冷冻肿瘤样本（存档或新获得）和血液样本将用于基因分析。 当平台已收到所有遗传材料时，患者可被视为有资格进入随机化阶段。

随机化阶段：随机化将以 1:1 的比例分配以下组：

  • 实验性 Arm NGS：基于 NGS 结果的治疗策略 [外显子组、RNASeq]
  • standard Arm No NGS：治疗策略不基于 NGS（请注意，对于这些参与者和在特定条件下，后续的 NGS 分析可能会在试验范围内被允许）

单臂 II 期子试验：在一线治疗结束时，无论根据 RECIST v1.1 的肿瘤反应如何，在 Arm NGS 中随机分配的患者以及分子肿瘤委员会已确定可靶向改变的患者将被认为有资格进行目标子研究。 强制性的 21 天化疗后清除期将为完成所有必需的测试和检查提供时间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

603

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • Institut Bergonie
      • Dijon、法国
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille、法国
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、法国
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、法国
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier、法国
        • Institut de Cancérologie de Montpellier
      • Nice、法国
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国
        • Hôpital Pitie Salpétrière
      • Paris、法国
        • Hôpital Cochin
      • Paris、法国
        • Institut Curie
      • Poitiers、法国、86000
        • CHU Poitiers
      • Rennes、法国、35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen、法国
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain、法国
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
      • Strasbourg、法国、67033
        • ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
      • Toulouse、法国
        • IUCT Oncopole
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

随机阶段

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，
  • 组织学：经法国 NCI 推荐的 RRePS 网络确认的软组织肉瘤
  • 不可切除的局部晚期和/或转移性 STS
  • 既往未对晚期疾病进行全身治疗，
  • 心电图≤1
  • 足够的血液学和代谢功能：血红蛋白 > 9 g/dL 和白蛋白 > 30 g/L
  • 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
  • 从转移性病灶或晚期疾病（先前未治疗过）或至少一个可以为研究目的进行活检的病灶中获得合适的冷冻存档肿瘤材料的可用性，
  • 出于研究目的在疾病发展过程中随时获得的存档 FFPE 标本肿瘤取样块，
  • 有资格接受一线全身治疗，
  • 在纳入前的最后两年中没有诊断或治疗过先前或并发的恶性疾病。 请注意，患有宫颈原位癌、充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、充分治疗的局限性前列腺癌或接受维持治疗的其他局限性癌症的患者可以包括在内，只要他们不限制评估一线全身治疗的疗效
  • 参加符合法国法律的社会保障，
  • 在任何研究特定程序 (ICF1) 之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

  • 有症状或进行性脑转移的放射学证据，
  • 无法吞咽，
  • 肠道吸收的主要问题，
  • 既往同种异体骨髓移植，
  • 严重或不受控制的全身性疾病的证据（不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性乙型、丙型肝炎和 HIV 或活动性自身免疫性疾病），
  • 研究者认为使受试者不希望参加试验或会危及对方案的遵守的任何情况，
  • 被剥夺自由或受到监护的个人
  • 孕妇或哺乳期妇女，
  • 拒绝避孕的男人或女人，
  • 以前参加本研究，
  • 一线化疗治疗的任何禁忌症。

II期子试验

纳入标准：

  • 参与者已经加入 MULTISARC 并随机/切换到 Arm“NGS”，
  • ECOG 体能状态 < 1，
  • 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病，
  • 通过分子谱鉴定的分子改变，
  • 在纳入时接受过一线全身治疗的参与者，
  • 参与者必须患有晚期疾病，并且不得成为根据研究者判断已知可提供显着临床益处的其他已批准治疗方案的候选者，
  • 在第一次研究治疗之前，参与者与最后一次化学疗法或免疫疗法或任何其他药物疗法和/或放射疗法之间至少间隔 21 天，
  • 育龄妇女必须在入组后 3 天内进行血清妊娠试验阴性，并且在研究药物给药前 24 小时内进行血清/尿液妊娠试验，
  • 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性参与者必须愿意使用两种有效的避孕方法（一种高效避孕法和一种屏障避孕法），从第一次研究药物给药前 3 周开始到 3 个月停止研究后。
  • 参加符合法国法律的社会保障，
  • 在任何研究特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF2)。

主要排除标准：

  • 既往接受过靶向治疗，
  • 由于缺乏改变或由于不合格的基因组分析样本 (MULTISARC)，在筛选阶段没有产生“可靶向”基因组改变，
  • 全胃切除术的参与者，
  • 进入研究前 30 天内的大手术（不包括血管通路的放置）或进入研究后 14 天内的小手术，
  • 对所涉及的研究药物或其赋形剂过敏史，
  • 有症状或进行性脑转移的放射学证据，
  • 口服抗凝治疗的参与者，
  • 无法吞咽，
  • 肠道吸收的主要问题，
  • 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级。 与赞助商协商后，将根据具体情况对患有 ≥ 2 级神经病变的参与者进行评估。
  • 既往同种异体骨髓移植，
  • 造血或器官功能改变，
  • 从 3 个连续 ECG 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTcF)>470 毫秒
  • 在过去 2 年内既往或当前患有其他组织学的恶性肿瘤，但宫颈原位癌除外，以及经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和前列腺癌，
  • 严重或不受控制的全身性疾病（不受控制的高血压、活动性出血素质）、活动性不受控制的全身细菌、病毒或真菌感染的证据 > 根据 NCI CTCAE v5.0 的 2 级
  • 慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎。将在筛选时进行乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag) 和乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）检测，
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，
  • 研究者认为使受试者不希望参加试验或会危及对方案的遵守的任何情况，
  • 被剥夺自由或受到监护的个人，
  • 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：卫生服务研究
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：臂号 NGS

患者将接受标准的一线全身治疗，治疗期间每2个周期进行一次肿瘤评估。 此后，将根据一线治疗结束时观察到的肿瘤反应，按照标准护理对疾病进行管理。

请注意，对于这些参与者，在特定条件下，可能允许在试验范围内进行后续的 NGS 分析
实验性的：手臂NGS

患者将接受标准的一线全身治疗，治疗期间每2个周期进行一次肿瘤评估。 在一线全身治疗结束时进行肿瘤评估后，无论根据 RECIST v1.1 的肿瘤反应如何，参与者都将在多学科肿瘤委员会（分子肿瘤委员会-MTB）中进行讨论，该委员会旨在讨论基因组概况并提供每个参与者的治疗决定。

已强调可靶向基因组改变的患者将被提议进入随后的单臂 II 期子试验。 否则，此后，将根据一线治疗结束时观察到的肿瘤反应，按照标准护理对疾病进行管理
其他：下一代测序外显子组
冷冻肿瘤材料（存档的或新获得的）和血液样本采集都将用于基因分析
其他名称：
  • RNA序列
  • 新一代测序
  • 高通量测序
实验性的：手臂 NGS - 靶向治疗
由基因组分析指导的 10 种靶向治疗策略列表中的靶向治疗： 尼罗替尼胶囊口服 400 mg bd，连续给药；色瑞替尼胶囊 per os 450 mg od，连续给药； Capmatinib 片剂，口服 400 mg bd，连续给药；拉帕替尼片剂 per os 1500 mg od，连续给药； Trametinib 片剂 per os 2 mg od, continuous dosing; Trametinib 片剂 per os 2 mg od 和 Dabrafenib 胶囊 per os 150 mg bd，连续给药； Olaparib 片剂口服 300 mg bd，连续给药和 Durvalumab 静脉注射 1500 mg 第 1 天，Q4W； Palbociclib 胶囊 125 mg od，服用 3 周/停药 1 周； Glasdegib 片剂口服 300 mg od，连续给药； TAS-120 片剂口服 20 mg od，连续给药。
药品：尼洛替尼
目标：KIT、PDGFRA、CSF1R 尼罗替尼将连续口服给药，每次 400 毫克，每天两次。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • 塔西尼亚
药品：色瑞替尼
目标：ALK、ROS。 色瑞替尼将连续口服给药，每天一次 450 毫克。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • 齐卡迪亚
药品：卡马替尼
目标：满足。 Capmatinib 将连续口服给药，每次 400 毫克，每天两次。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
药品：拉帕替尼
目标：ERBB2、EGFR。 拉帕替尼将连续口服给药，每天一次 1500 毫克。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • 台词
药品：曲美替尼
目标：KRAS、NRAS、HRAS、PTPN11、N​​F1、MAP2K。 Trametinib 将连续口服给药，每天一次 2 mg。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • 曲美替尼
组合产品：曲美替尼和达拉非尼

目标：KRAS、NRAS、HRAS、PTPN11、N​​F1、MAP2K、BRAF。 Trametinib 将连续口服给药，每天 2 毫克。 Dabrafenib 将连续口服给药，每次 150 毫克，每天两次。

一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。

其他名称：
  • 曲美替尼和 TAFINLAR
组合产品：奥拉帕尼和度伐单抗
目标：PDL1、PARP。 奥拉帕尼将连续口服给药，每次 300 毫克，每天两次。 Dabrafenib 将静脉内给药，每 4 周第 1 天 1500mg。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • MEDI4736
  • 林帕扎
药品：哌柏西利

目标：CDK4、CDK6。 Palbociclib 将口服给药，每天一次 125 毫克，服用 3 周/停药 1 周。

一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。

其他名称：
  • 伊布兰斯
  • PD-0332991
药品：格拉斯德吉布
目标：SMO。 Glasdegib 将连续口服给药，每次 300 毫克，每天一次。 一个治疗周期为 4 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。
其他名称：
  • PF-04449913
药品：TAS-120
目标：FGFR。 TAS-120 将连续口服给药，每次 20 毫克，每天一次。 一个治疗周期为 3 周。 治疗可以持续到疾病进展或研究终止。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估高通量分子分析的可行性（下一代外显子组测序 [NGS]
大体时间：7周
可行性将被定义为参与者的比例，对于他们来说，NGS 结果是 (i) 可解释的，并且 (ii) 在 7 周内（即 在分子平台之一收到血液和肿瘤样本后最多 49 个日历日内。
7周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两种治疗策略（NGS 与无 NGS）在 1 年总生存期 (OS) 方面的疗效比较
大体时间：1年
OS 将被定义为从随机化日期到死亡日期（无论什么原因）的延迟
1年
两种治疗策略（NGS 与无 NGS）在 2 年总生存期 (OS) 方面的疗效比较
大体时间：2年
OS 将被定义为从随机化日期到死亡日期（无论什么原因）的延迟
2年
评估高通量分子分析在延迟方面的可行性，以获得分子肿瘤委员会对随机分配到具有可解释 NGS 的手臂 NGS 患者的临床建议
大体时间：平均7周
从签署知情同意书的日期到分子肿瘤委员会的日期延迟
平均7周
评估具有至少一种可靶向基因组改变的晚期 STS 患者的比例
大体时间：平均7周
如果 MTB 认为至少一种确定的基因改变可以与通过 MULTISARC 研究获得的一种药物相匹配，则参与者将被视为“呈现至少一种可靶向的基因组改变”
平均7周
评估一线全身治疗在 1 年无进展生存期方面的疗效
大体时间：1年
PFS 将被定义为从一线治疗开始之日到根据 RECIST v1.1 进展之日的延迟（或死亡，以先发生者为准）
1年
评估一线全身治疗在 2 年无进展生存期方面的疗效
大体时间：2年
PFS 将被定义为从一线治疗开始之日到根据 RECIST v1.1 进展之日的延迟（或死亡，以先发生者为准）
2年
根据 1 年总生存期评估一线全身治疗的疗效
大体时间：1年
OS 将被定义为从一线治疗开始之日到死亡之日（无论何种原因）的延迟。
1年
根据 2 年总生存率评估一线全身治疗的疗效
大体时间：2年
OS 将被定义为从一线治疗开始之日到死亡之日（无论何种原因）的延迟。
2年
根据一线治疗的最佳总体反应评估一线全身治疗的疗效
大体时间：整个治疗期，平均18周
最佳反应记录从一线治疗开始之日到一线治疗结束，同时考虑到根据 RECIST v1.1 标准的任何确认要求
整个治疗期，平均18周
根据 6 个月的客观反应评估一线全身治疗的疗效
大体时间：6个月
根据 RECIST v1.1 的一线治疗，客观反应被定义为完全或部分反应（CR，PR）
6个月
评估一线全身治疗在 6 个月无进展方面的疗效
大体时间：6个月
非进展定义为根据 RECIST v1.1 定义的一线治疗下的完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）
6个月
根据 6 个月无进展评估每种靶向治疗的疗效
大体时间：6个月
非进展定义为根据 RECIST v1.1 定义的靶向治疗下的完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）
6个月
评估每种靶向治疗在 1 年无进展生存期方面的疗效
大体时间：1年
PFS 将被定义为从靶向治疗开始日期到根据 RECIST v1.1 进展或死亡日期的延迟，以先发生者为准
1年
根据 1 年总生存期评估每种靶向治疗的疗效
大体时间：1年
OS 定义为从靶向治疗开始之日到死亡之日（无论何种原因）的延迟
1年
根据治疗中的最佳总体反应评估每种靶向治疗的疗效
大体时间：整个治疗期，平均6个月
最佳反应（部分或完全，根据 RECIST v1.1）从靶向治疗开始之日起记录，并根据 RECIST v1.1 标准考虑任何确认要求
整个治疗期，平均6个月
根据治疗中的客观反应评估每种靶向治疗的疗效
大体时间：整个治疗期，平均6个月
根据 RECIST 评估标准 v1.1 定义的靶向治疗下的完全缓解或部分缓解
整个治疗期，平均6个月
评估每种靶向治疗在肿瘤大小变化 (CTS) 方面的疗效
大体时间：整个治疗期，平均6个月
CTS 定义为从靶向治疗开始（基线）到肿瘤评估的肿瘤大小负荷的差异（百分比）
整个治疗期，平均6个月
使用 CTCAE v5 评估每种靶向治疗的安全性
大体时间：整个治疗期，平均6个月
安全性将根据 CTCAE v5 进行评估
整个治疗期，平均6个月
与不使用 NGS 的策略相比，评估使用 NGS 的策略的成本效益
大体时间：整个学习期间，平均2年
结果将是增量成本效用比或每个增量质量调整生命年 (QALY) 的增量成本
整个学习期间，平均2年
根据具有可解释的 NGS 结果的参与者比例，评估 NGS 在将治疗组转换为 NGS 组的参与者中的可行性
大体时间：平均7周
具有可解释的 NGS 结果的参与者比例
平均7周
评估 NGS 在延迟治疗组换成 NGS 组的参与者中的可行性
大体时间：平均7周
从治疗失败之日（进展、研究者决定、最后一个治疗线结束）到分子肿瘤委员会的日期的延迟
平均7周
根据具有可解释的 NGS 结果的参与者比例，评估 NGS 在将治疗组转换为 NGS 组的参与者中的可行性
大体时间：平均7周
呈现至少一种可靶向基因组改变的参与者比例
平均7周
两种治疗策略（NGS vs 无NGS）在1年无进展生存期（PFS）方面的疗效比较
大体时间：1年
PFS 定义为从随机分组之日起至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展（或死亡，以先发生者为准）之日的时间间隔
1年
两种治疗策略（NGS vs 无NGS）在2年无进展生存期（PFS）方面的疗效比较
大体时间：两年
PFS定义为从随机化日期到根据RECIST v1.1标准确定的疾病进展日期（或死亡，以先发生者为准）的时间间隔
两年
一线治疗期间免疫测序结果的影响
大体时间：在靶向治疗第2周期第1天

TCR测序数据与客观缓解率（OR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性。

在整合免疫测序框架内，评估来自辅助分析（VISIUM HD、多重免疫荧光、SomaScan蛋白质组学）的免疫谱与治疗反应之间的关联。
在靶向治疗第2周期第1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

合作者

Institut Bergonié
Commissariat A L'energie Atomique
Plateforme labellisée Inca - Institut Bergonié, Bordeaux
Plateforme labellisée Inca - Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris
EUCLID Clinical Trial Platform

调查人员

  • 首席研究员：Antoine Italiano、Institut Bergonie

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月19日

初级完成 (实际的)

2023年12月1日

研究完成 (实际的)

2026年1月20日

研究注册日期

首次提交

2018年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月19日

首次发布 (实际的)

2018年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月24日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C16-40
  • 2017-002851-27 (EudraCT编号)
  • 2024-514873-22-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

MULTISARC研究的数据将被整合到为2025年个性化基因组医学计划提供的数据收集与分析器（CAD）中，这些数据将存储用于诊断和预后决策支持、治疗策略的制定以及健康相关的研究、研究和评估。

从事独立科学研究的合格研究人员可以申请获取试验的个体参与者数据（IPD），经CAD的科学和伦理委员会审查批准后将予以提供。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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