Perfil molecular de sarcomas de tejidos blandos avanzados (MULTISARC)

Fase aleatoria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años,
• Histología: sarcoma de partes blandas confirmado por la Red RRePS, según lo recomendado por el NCI francés
• STS localmente avanzado y/o metastásico no resecable
• Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada,
• ECOG ≤ 1
• Funciones hematológicas y metabólicas adecuadas: Hemoglobina > 9 g/dL y albúmina > 30 g/L
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Disponibilidad de material tumoral de archivo congelado adecuado obtenido de una lesión metastásica o enfermedad avanzada (no tratada previamente), o al menos una lesión de la que se pueda hacer una biopsia con fines de investigación.
• Bloque FFPE archivado de muestras de muestras de tumores obtenidas en cualquier momento durante el desarrollo de la enfermedad con fines de investigación.
• Elegible para tratamiento sistémico de primera línea,
• Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos dos años antes de la inclusión. Tenga en cuenta que los pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ, o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de próstata localizado tratado adecuadamente u otro cáncer localizado bajo terapia de mantenimiento pueden ser incluidos siempre que no limiten la evaluación. de la eficacia del tratamiento sistémico de primera línea
• Participante con una seguridad social de conformidad con la ley francesa,
• Consentimiento informado por escrito voluntario firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio (ICF1)

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiológica de metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas,
• Incapacidad para tragar,
• Gran problema con la absorción intestinal,
• Trasplante alogénico previo de médula ósea,
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa o hepatitis B, C y VIH activas o enfermedad autoinmune activa),
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo,
• Personas privadas de libertad o puestas bajo tutela
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
• Hombres o mujeres que rechazan la anticoncepción,
• Inscripción previa en el presente estudio,
• Cualquier contraindicación para el tratamiento de quimioterapia de primera línea.

Sub-ensayos de fase II

Criterios de inclusión:

• Participantes ya inscritos en MULTISARC y aleatorizados/cambiados en el brazo "NGS",
• Estado funcional ECOG < 1,
• Enfermedad medible según RECIST v1.1,
• Alteración molecular identificada por perfil molecular,
• Participantes que hayan recibido un tratamiento sistémico de primera línea en el momento de la inclusión,
• Los participantes deben tener una enfermedad avanzada y no deben ser candidatos para otro régimen terapéutico aprobado que se sepa que proporciona un beneficio clínico significativo según el criterio del investigador.
• Los participantes habrán tenido un intervalo mínimo de 21 días desde la última quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia farmacológica y/o radioterapia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días posteriores a la inscripción y una prueba de embarazo en suero/orina dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar dos métodos anticonceptivos efectivos (1 método altamente efectivo y 1 método de barrera), desde el comienzo 3 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y hasta los 3 meses. después de suspender el estudio.
• Participante con una seguridad social de conformidad con la ley francesa,
• Consentimiento informado por escrito voluntario firmado y fechado (ICF2) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Principales criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con la terapia dirigida,
• Ninguna alteración genómica "dirigida" generada durante la fase de selección, ya sea por la falta de alteración o por muestras no elegibles para el análisis genómico (MULTISARC),
• Participantes con gastrectomía total,
• Cirugía mayor dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de un acceso vascular) o cirugía menor dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio,
• Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio implicados o a sus excipientes,
• Evidencia radiológica de metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas,
• Participante con terapia de anticoagulación oral,
• Incapacidad para tragar,
• Gran problema con la absorción intestinal,
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los participantes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el Patrocinador.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea,
• Función hematopoyética u orgánica alterada,
• Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF)> 470 mseg obtenido de 3 ECG consecutivos
• Malignidades previas o actuales de otras histologías en los últimos 2 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y el cáncer de próstata tratados adecuadamente,
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa), infección bacteriana, viral o fúngica sistémica no controlada activa > Grado 2 según NCI CTCAE v5.0
• Hepatitis B crónica o activa o hepatitis C. Se realizarán pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) y el anticuerpo central de la hepatitis B (anti HBc) en la selección,
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo,
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo,
• Las personas privadas de libertad o puestas bajo tutela,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.