Молекулярное профилирование передовых сарком мягких тканей (MULTISARC)

Рандомизированная фаза

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет,
• Гистология: саркома мягких тканей, подтвержденная сетью RRePS в соответствии с рекомендациями французского NCI.
• Нерезектабельный местно-распространенный и/или метастатический СТС
• Отсутствие предшествующего системного лечения прогрессирующего заболевания,
• ЭКОГ ≤ 1
• Адекватные гематологические и метаболические функции: гемоглобин > 9 г/дл и альбумин > 30 г/л.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Наличие подходящего замороженного архивного опухолевого материала, полученного из метастатического поражения или распространенного заболевания (ранее не леченного), или по крайней мере одного поражения, биопсия которого может быть проведена в исследовательских целях,
• Архивный блок FFPE образцов опухоли, полученный в любое время во время развития заболевания для исследовательских целей,
• Имеет право на системную терапию первой линии,
• Отсутствие предшествующих или сопутствующих злокачественных заболеваний, диагностированных или леченных за последние два года до включения. Обратите внимание, что пациенты с карциномой шейки матки in situ или адекватно пролеченным базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи, или адекватно пролеченным локализованным раком предстательной железы, или другим локализованным раком, получающим поддерживающую терапию, могут быть включены, если они не ограничивают оценку эффективности системной терапии первой линии
• Участник с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством,
• Добровольное письменное информированное согласие, подписанное и датированное, до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования (ICF1)

Критерий исключения:

• Рентгенологические признаки симптоматических или прогрессирующих метастазов в головной мозг,
• Неспособность глотать,
• Серьезная проблема с кишечным всасыванием,
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга,
• Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (неконтролируемая гипертензия, активный геморрагический диатез или активный гепатит В, С и ВИЧ или активное аутоиммунное заболевание),
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола,
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой
• Беременные или кормящие женщины,
• Мужчины или женщины, отказывающиеся от контрацепции,
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
• Любые противопоказания к химиотерапии первой линии.

Дополнительные испытания фазы II

Критерии включения:

• Участники, уже зарегистрированные в MULTISARC и рандомизированные/переключенные на Arm "NGS",
• Состояние производительности ECOG < 1,
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1,
• Молекулярные изменения, выявленные с помощью молекулярного профилирования,
• Участники, получившие системное лечение первой линии при включении,
• У участников должно быть запущенное заболевание, и они не должны быть кандидатами на другой одобренный терапевтический режим, о котором известно, что он обеспечивает значительную клиническую пользу, основанную на заключении исследователя.
• У участников должен быть как минимум 21 день перерыва между последней химиотерапией или иммунотерапией или любой другой фармакологической терапией и/или лучевой терапией до первой дозы исследуемого лечения,
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение 3 дней после включения в исследование и тест на беременность в сыворотке/моче в течение 24 часов до введения исследуемого препарата.
• Женщины с потенциалом деторождения и участники-мужчины с партнерами с потенциалом деторождения должны быть готовы использовать две эффективные формы контрацепции (1 высокоэффективный метод и 1 барьерный метод), начиная с 3 недель до первой дозы исследуемого продукта и до 3 месяцев. после прекращения исследования.
• Участник с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством,
• Добровольное подписанное и датированное письменное информированное согласие (ICF2) перед любой конкретной процедурой исследования.

Основные критерии исключения:

• Предшествующее лечение таргетной терапией,
• Отсутствие «целевых» геномных изменений, возникающих на этапе скрининга, либо из-за отсутствия изменений, либо из-за неприемлемых образцов для геномного анализа (MULTISARC),
• Участники с тотальной гастрэктомией,
• Крупная операция в течение 30 дней до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа) или небольшая операция в течение 14 дней после включения в исследование,
• История гиперчувствительности к исследуемому препарату (препаратам) или его вспомогательным веществам,
• Рентгенологические признаки симптоматических или прогрессирующих метастазов в головной мозг,
• Участник пероральной антикоагулянтной терапии,
• Неспособность глотать,
• Серьезная проблема с кишечным всасыванием,
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения. Участники с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации со Спонсором.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга,
• Измененная функция кроветворения или органов,
• Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTcF) > 470 мс, полученный из 3 последовательных ЭКГ
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака предстательной железы,
• Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (неконтролируемая артериальная гипертензия, активный геморрагический диатез), активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция> степени 2 согласно NCI CTCAE v5.0
• Хронический или активный гепатит B или гепатит C. Тестирование на поверхностный антиген гепатита B (HBs Ag) и ядерное антитело гепатита B (анти HBc) будет проводиться при скрининге,
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный,
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола,
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой,
• Беременные или кормящие женщины.