Profilo molecolare dei sarcomi avanzati dei tessuti molli (MULTISARC)

Fase randomizzata

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni,
• Istologia: sarcoma dei tessuti molli confermato dalla rete RRePS, come raccomandato dall'NCI francese
• STS localmente avanzato e/o metastatico non resecabile
• Nessun precedente trattamento sistemico per malattia avanzata,
• ECOG ≤ 1
• Adeguate funzioni ematologiche e metaboliche: Emoglobina > 9 g/dL e albumina > 30 g/L
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Disponibilità di materiale tumorale d'archivio congelato idoneo ottenuto da una lesione metastatica o malattia avanzata (non trattata in precedenza), o almeno una lesione che può essere sottoposta a biopsia a scopo di ricerca,
• Blocco FFPE archiviato di campioni di campioni tumorali ottenuti in qualsiasi momento durante lo sviluppo della malattia a scopo di ricerca,
• Idoneo al trattamento sistemico di prima linea,
• Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi due anni prima dell'inclusione. Si noti che i pazienti con carcinoma in situ della cervice, o carcinoma basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, o carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato, o altri tumori localizzati in terapia di mantenimento possono essere inclusi purché non limitino la valutazione di efficacia della terapia sistemica di prima linea
• Partecipante con una previdenza sociale conforme alla legge francese,
• Consenso informato scritto volontario firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (ICF1)

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiologica di metastasi cerebrali sintomatiche o progressive,
• Incapacità di deglutire,
• Grave problema con l'assorbimento intestinale,
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo,
• Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata (ipertensione non controllata, diatesi emorragica attiva o epatite B, C e HIV attiva o malattia autoimmune attiva),
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto al processo o che pregiudicherebbe il rispetto del protocollo,
• Persone private della libertà o poste sotto tutela
• Donne in gravidanza o che allattano,
• Uomini o donne che rifiutano la contraccezione,
• Precedente iscrizione al presente studio,
• Qualsiasi controindicazione al trattamento chemioterapico di prima linea.

Sub-trial di fase II

Criterio di inclusione:

• Partecipanti già iscritti a MULTISARC e randomizzati/passati al braccio "NGS",
• Stato delle prestazioni ECOG < 1,
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1,
• Alterazione molecolare identificata dal profilo molecolare,
• Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento sistemico di prima linea all'inclusione,
• I partecipanti devono avere una malattia avanzata e non devono essere candidati per altri regimi terapeutici approvati noti per fornire significativi benefici clinici sulla base del giudizio dello sperimentatore,
• - I partecipanti avranno avuto un intervallo minimo di 21 giorni dall'ultima chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia farmacologica e/o radioterapia prima della prima dose del trattamento in studio,
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni dall'arruolamento e un test di gravidanza su siero/urina entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio,
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare due forme efficaci di contraccezione (1 metodo altamente efficace e 1 metodo di barriera), dall'inizio 3 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale e fino a 3 mesi dopo aver interrotto lo studio.
• Partecipante con una previdenza sociale conforme alla legge francese,
• Consenso informato scritto volontario firmato e datato (ICF2) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Principali criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con la terapia mirata,
• Nessuna alterazione genomica "mirabile" generata durante la fase di screening sia per mancanza di alterazione che per campioni non idonei per l'analisi genomica (MULTISARC),
• Partecipanti con gastrectomia totale,
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o chirurgia minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio,
• Storia di ipersensibilità al/ai farmaco/i oggetto dello studio o ai suoi eccipienti,
• Evidenza radiologica di metastasi cerebrali sintomatiche o progressive,
• Partecipante con terapia anticoagulante orale,
• Incapacità di deglutire,
• Grave problema con l'assorbimento intestinale,
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione. I partecipanti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato lo sponsor.
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo,
• Funzione ematopoietica o organica alterata,
• Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF)>470 msec ottenuto da 3 ECG consecutivi
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle e del carcinoma della prostata adeguatamente trattati,
• Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata (ipertensione non controllata, diatesi emorragica attiva), infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata > Grado 2 secondo NCI CTCAE v5.0
• Epatite B cronica o attiva o epatite C. Il test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) e l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti HBc) saranno eseguiti allo screening,
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo,
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto al processo o che pregiudicherebbe il rispetto del protocollo,
• Le persone private della libertà o poste sotto tutela,
• Donne incinte o che allattano.