Moleculaire profilering van geavanceerde wekedelensarcomen (MULTISARC)

Gerandomiseerde fase

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar,
• Histologie: wekedelensarcoom bevestigd door het RRePS-netwerk, zoals aanbevolen door het Franse NCI
• Inoperabele lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde STS
• Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte,
• ECOG ≤ 1
• Adequate hematologische en metabole functies: hemoglobine > 9 g/dl en albumine > 30 g/l
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Beschikbaarheid van geschikt ingevroren archieftumormateriaal verkregen uit een metastatische laesie of gevorderde ziekte (niet eerder behandeld), of ten minste één laesie waarvan een biopsie kan worden genomen voor onderzoeksdoeleinden,
• Gearchiveerd FFPE-blok met monsters van tumormonsters die op elk moment tijdens de ontwikkeling van de ziekte zijn verkregen voor onderzoeksdoeleinden,
• Komt in aanmerking voor eerstelijns systemische behandeling,
• Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de laatste twee jaar vóór opname. Merk op dat patiënten met in situ carcinoom van de cervix, of adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of adequaat behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, of andere gelokaliseerde kanker onder onderhoudstherapie kunnen worden opgenomen, zolang ze de beoordeling niet beperken van de werkzaamheid van eerstelijns systemische therapie
• Deelnemer met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet,
• Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure (ICF1)

Uitsluitingscriteria:

• Radiologisch bewijs van symptomatische of progressieve hersenmetastasen,
• Onvermogen om te slikken,
• Groot probleem met intestinale absorptie,
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie,
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve hepatitis B, C en HIV of actieve auto-immuunziekte),
• Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt,
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele zijn gesteld
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
• Mannen of vrouwen die anticonceptie weigeren,
• Eerdere inschrijving in de huidige studie,
• Elke contra-indicatie voor eerstelijns chemotherapiebehandeling.

Fase II subproeven

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die al zijn ingeschreven in MULTISARC en gerandomiseerd/gewisseld in arm "NGS",
• ECOG-prestatiestatus < 1,
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1,
• Moleculaire verandering geïdentificeerd door moleculaire profilering,
• Deelnemers die een eerstelijns systemische behandeling hebben gekregen bij de inclusie,
• Deelnemers moeten een gevorderde ziekte hebben en mogen geen kandidaat zijn voor een ander goedgekeurd therapeutisch regime waarvan bekend is dat het significant klinisch voordeel oplevert op basis van het oordeel van de onderzoeker,
• Deelnemers zullen minimaal 21 dagen tussen de laatste chemotherapie of immunotherapie of enige andere farmacologische therapie en/of radiotherapie hebben gezeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling,
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen na inschrijving en een serum/urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (1 zeer effectieve methode en 1 barrièremethode), vanaf 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en tot 3 maanden na het beëindigen van de studie.
• Deelnemer met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet,
• Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF2) voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met de gerichte therapie,
• Geen "doelgerichte" genomische wijziging gegenereerd tijdens de screeningfase, hetzij vanwege het ontbreken van wijziging, hetzij vanwege niet-subsidiabele monsters voor genomische analyse (MULTISARC),
• Deelnemers met totale gastrectomie,
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) of kleine operatie binnen 14 dagen na deelname aan de studie,
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor betrokken onderzoeksgeneesmiddel(en) of voor zijn hulpstoffen,
• Radiologisch bewijs van symptomatische of progressieve hersenmetastasen,
• Deelnemer met orale antistollingstherapie,
• Onvermogen om te slikken,
• Groot probleem met intestinale absorptie,
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Deelnemers met graad ≥2 neuropathie zullen na overleg met de sponsor van geval tot geval worden beoordeeld.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie,
• Veranderde hematopoietische of orgaanfunctie,
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF)>470 msec verkregen uit 3 opeenvolgende ECG's
• Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en prostaatkanker,
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen), actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie > Graad 2 volgens NCI CTCAE v5.0
• Chronische of actieve hepatitis B of hepatitis C. Testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) en hepatitis B-kernantilichaam (anti HBc) zullen worden uitgevoerd bij screening,
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief,
• Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt,
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele zijn gesteld,
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.