Profilowanie molekularne zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich (MULTISARC)

Faza losowa

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat,
• Histologia: mięsak tkanek miękkich potwierdzony przez RRePS Network, zgodnie z zaleceniami francuskiego NCI
• Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy MTM
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanej choroby,
• ECOG ≤ 1
• Właściwe funkcje hematologiczne i metaboliczne: Hemoglobina > 9 g/dL i albumina > 30 g/L
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Dostępność odpowiedniego zamrożonego archiwalnego materiału nowotworowego uzyskanego ze zmiany przerzutowej lub zaawansowanej choroby (wcześniej nieleczonej) lub co najmniej jednej zmiany, którą można poddać biopsji do celów badawczych,
• Zarchiwizowany blok FFPE próbki guza pobrany w dowolnym momencie podczas rozwoju choroby do celów badawczych,
• Kwalifikujący się do pierwszego rzutu leczenia systemowego,
• Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich dwóch lat przed włączeniem. Należy pamiętać, że pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, odpowiednio leczonym zlokalizowanym rakiem prostaty lub innym miejscowym rakiem objętym terapią podtrzymującą mogą być objęte leczeniem podtrzymującym, o ile nie ograniczają oceny skuteczności pierwszego rzutu terapii systemowej
• Uczestnik posiadający ubezpieczenie społeczne zgodnie z prawem francuskim,
• Dobrowolna podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem (ICF1)

Kryteria wyłączenia:

• Radiologiczne dowody objawowych lub postępujących przerzutów do mózgu,
• Niemożność połknięcia,
• Poważny problem z wchłanianiem jelitowym,
• przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego,
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (niekontrolowane nadciśnienie, czynna skaza krwotoczna lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV lub aktywna choroba autoimmunologiczna),
• Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza czyni niepożądanym udział w badaniu lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu,
• Osoby pozbawione wolności lub objęte kuratelą
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• Mężczyźni lub kobiety odmawiające antykoncepcji,
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
• Wszelkie przeciwwskazania do chemioterapii pierwszego rzutu.

Próby cząstkowe fazy II

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy już zapisani do MULTISARC i przydzieleni losowo/przełączeni do ramienia „NGS”,
• Stan sprawności ECOG < 1,
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1,
• Zmiany molekularne zidentyfikowane przez profilowanie molekularne,
• Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie systemowe pierwszego rzutu w momencie włączenia,
• Uczestnicy muszą mieć zaawansowaną chorobę i nie mogą być kandydatami do innego zatwierdzonego schematu terapeutycznego, o którym wiadomo, że zapewnia znaczącą korzyść kliniczną w oparciu o ocenę badacza,
• Uczestnicy będą mieli co najmniej 21-dniową przerwę od ostatniej chemioterapii lub immunoterapii lub jakiejkolwiek innej terapii farmakologicznej i/lub radioterapii przed pierwszą dawką badanego leku,
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni od włączenia oraz test ciążowy z surowicy/moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku,
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić chęć stosowania dwóch skutecznych form antykoncepcji (1 metody wysoce skutecznej i 1 metody mechanicznej) od rozpoczęcia na 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i do 3 miesięcy po przerwaniu nauki.
• Uczestnik posiadający ubezpieczenie społeczne zgodnie z prawem francuskim,
• Dobrowolna podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda (ICF2) przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Główne kryteria wykluczenia:

• wcześniejsze leczenie terapią celowaną,
• Brak „docelowych” zmian genomowych powstałych podczas fazy przesiewowej z powodu braku zmian lub z powodu niekwalifikujących się próbek do analizy genomicznej (MULTISARC),
• Uczestnicy po całkowitym wycięciu żołądka,
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) lub drobny zabieg w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania,
• Historia nadwrażliwości na badany lek (leki) lub jego substancje pomocnicze w wywiadzie,
• Radiologiczne dowody objawowych lub postępujących przerzutów do mózgu,
• Uczestnik terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi,
• Niemożność połknięcia,
• Poważny problem z wchłanianiem jelitowym,
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji ze Sponsorem.
• przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego,
• zmieniona czynność układu krwiotwórczego lub narządów,
• Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms uzyskany z 3 kolejnych EKG
• przebyte lub obecne nowotwory złośliwe innej histologii w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka gruczołu krokowego,
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (niekontrolowane nadciśnienie, aktywna skaza krwotoczna), aktywne niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze > stopnia 2 według NCI CTCAE v5.0
• Przewlekłe lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C. Badanie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) i przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) zostanie przeprowadzone podczas badań przesiewowych,
• pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV),
• Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza czyni niepożądanym udział w badaniu lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu,
• Osoby pozbawione wolności lub objęte kuratelą,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.