Molekylær profilering af avancerede bløddelssarkomer (MULTISARC)

Randomiseret fase

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år,
• Histologi: bløddelssarkom bekræftet af RRePS Network, som anbefalet af det franske NCI
• Ikke-operable lokalt fremskreden og/eller metastatisk STS
• Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom,
• ECOG ≤ 1
• Tilstrækkelige hæmatologiske og metaboliske funktioner: Hæmoglobin > 9 g/dL og albumin > 30 g/L
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Tilgængelighed af passende frosset arkivtumormateriale opnået fra en metastatisk læsion eller fremskreden sygdom (ikke tidligere behandlet), eller mindst én læsion, der kan biopsieres til forskningsformål,
• Arkiveret FFPE-blok af prøvetumorprøvetagning opnået når som helst under sygdomsudvikling til forskningsformål,
• Berettiget til førstelinje systemisk behandling,
• Ingen tidligere eller samtidig malign sygdom diagnosticeret eller behandlet i de sidste to år før inklusion. Bemærk, at patienter med in situ carcinom i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer eller anden lokaliseret cancer under vedligeholdelsesbehandling kan inkluderes, så længe de ikke begrænser vurderingen af effektiviteten af ​​førstelinjes systemisk terapi
• Deltager med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov,
• Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure (ICF1)

Ekskluderingskriterier:

• Radiologiske tegn på symptomatiske eller progressive hjernemetastaser,
• Manglende evne til at sluge,
• Stort problem med intestinal absorption,
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation,
• Tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv hepatitis B, C og HIV eller aktiv autoimmun sygdom)
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare,
• Personer, der er frihedsberøvet eller sat under værgemål
• Gravide eller ammende kvinder,
• Mænd eller kvinder, der nægter prævention,
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
• Enhver kontraindikation til førstelinje kemoterapibehandling.

Fase II delforsøg

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der allerede er tilmeldt MULTISARC og er randomiseret/skiftet i Arm "NGS",
• ECOG ydeevnestatus < 1,
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1,
• Molekylær ændring identificeret ved molekylær profilering,
• Deltagere, der har modtaget en systemisk førstelinjebehandling ved inklusionen,
• Deltagerne skal have fremskreden sygdom og må ikke være kandidater til et andet godkendt terapeutisk regime, der vides at give betydelige kliniske fordele baseret på investigators vurdering,
• Deltagerne vil have haft mindst 21 dages mellemrum fra sidste kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden farmakologisk terapi og/eller strålebehandling før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage efter tilmelding og serum/uringraviditetstest inden for 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to effektive præventionsformer (1 højeffektiv metode og 1 barrieremetode), fra start 3 uger før den første dosis af forsøgsprodukt og indtil 3 måneder efter afbrydelse af studiet.
• Deltager med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov,
• Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke (ICF2) forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Vigtigste eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling med målrettet terapi,
• Ingen "målbar" genomisk ændring genereret under screeningsfasen, enten på grund af den manglende ændring eller på grund af ikke-egnede prøver til genomisk analyse (MULTISARC),
• Deltagere med total gastrektomi,
• Større kirurgi inden for 30 dage før deltagelse i undersøgelsen (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller mindre operation inden for 14 dage efter deltagelse i undersøgelsen,
• Anamnese med overfølsomhed over for involveret(e) undersøgelseslægemiddel(er) eller dets hjælpestoffer,
• Radiologiske tegn på symptomatiske eller progressive hjernemetastaser,
• deltager i oral antikoaguleringsbehandling,
• Manglende evne til at sluge,
• Stort problem med intestinal absorption,
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Deltagere med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med sponsoren.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation,
• Ændret hæmatopoietisk eller organfunktion,
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF)>470 msek opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er
• Tidligere eller aktuelle maligniteter af andre histologier inden for de sidste 2 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og prostatacancer,
• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser), aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion > Grad 2 i henhold til NCI CTCAE v5.0
• Kronisk eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Testning for hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag) og hepatitis B kerneantistof (anti HBc) vil blive udført ved screening,
• Human immundefekt virus (HIV) positiv,
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare,
• Personer, der er frihedsberøvet eller sat under værgemål,
• Gravide eller ammende kvinder.